5-四氢吡喃氧基丙基-5-(3,4-二氯苯基)哌啶酮 | 146395-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 5-四氢吡喃氧基丙基-5-(3,4-二氯苯基)哌啶酮
• 英文名称: 5-tetrahydropyranyloxypropyl-5-(3,4-dichlorophenyl)piperidone
• 英文别名: 2-Piperidinone, 5-(3,4-dichlorophenyl)-5-[3-[(tetrahydro-2h-pyran-2-yl)oxy]propyl]-；5-(3,4-dichlorophenyl)-5-[3-(oxan-2-yloxy)propyl]piperidin-2-one
• CAS: 146395-98-4
• 化学式: C₁₉H₂₅Cl₂NO₃
• 分子量: 386.318
• InChiKey: BCQMZCJLPVBVLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-四氢吡喃氧基丙基-5-(3,4-二氯苯基)哌啶酮 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-Benzyl-5-(3,4-dichlorophenyl)-5-(3-hydroxypropyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  High affinity, selective neurokinin 2 and neurokinin 3 receptor antagonists from a common structural template

  摘要：

  High affinity, selective hNK(2) or hNK(3) ligands can be prepared from the common template 1 in a few simple chemical operations. The hNK(3) ligands 3 antagonise the calcium mobilisation caused by activation of hNK(3) receptors expressed in CHO cells as measured using fura-2 microspectrofluorimetry. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00215-7
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃 在 ammonium hydroxide 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 镍 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 5-四氢吡喃氧基丙基-5-(3,4-二氯苯基)哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  A practical and scalable synthesis of SR 142801, a tachykinin NK3 antagonist

  摘要：

  A practical and scalable total synthesis of tachykinin NK3 receptor antagonist SR 142801, (R)-N-[1-[3-[1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-piperidinyl]propyl]-4-phenyl-4-piperidinyl]-N-methyl acetamide 1 is described. The absolute configuration of the key intermediate 7 was determined by single crystal X-ray crystallography, on the basis of which, the absolute configuration of SR 142801 should be (R)-(+), instead of the recently reported (S)-(+).(1) (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00064-4

文献信息

• Polycyclic amine compounds and their enantiomers, their method of
  申请人：Elf Sanofi

  公开号：US05340822A1

  公开（公告）日：1994-08-23

  The invention relates to polycyclic amine compounds of formula (I) ##STR1## where Y. m. Ar', n, p, Q, T, q and Z are defined herein. The invention also relates to methods of making the compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions which contain the compounds of formula (I). The inventive compounds are useful as neurokinin receptor antagonists, and are useful for the treatment of any substance P-dependent and neurokinin-dependent pathological condition.

  该发明涉及公式（I）的多环胺化合物 其中Y、m、Ar'、n、p、Q、T、q和Z在此处被定义。该发明还涉及制备公式（I）化合物的方法和含有公式（I）化合物的药物组合物。这些创新化合物可用作神经激肽受体拮抗剂，适用于治疗任何物质P依赖性和神经激肽依赖性的病理状况。
• Composés hétérocycliques comme antagonistes de récepteurs de la tachykinine, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0723959A1

  公开（公告）日：1996-07-31

  L'invention concerne des composés de formule : dans laquelle : m est 2 ou 3 ; n est 0, 1 ou 2 ; Am représente un groupe choisi parmi: a) b) et lorsque n = 0, Am peut également représenter le groupe : c) R1 représente un (C1-C4)alkyle ou un benzyle ; R2 représente un phényle substitué ou non ; X représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyle ; x est zéro ou un; Ar représente un phényle substitué ou non ; un naphtyle ou un indolyle; Z représente un phényle substitué ou non; A⊖ représente un anion et ses sels éventuels avec des acides minéraux ou organiques et ses solvates éventuels. Ces composés ont une forte affinité pour le récepteur NK1 et sont utiles pour la préparation de médicaments pour le traitement de pathologies substance P-dépendantes.

  本发明涉及式： 其中： m 是 2 或 3； n 是 0、1 或 2； Am 代表选自以下各项的一个基团 a) b) 当 n = 0 时，Am 也可以表示该组 ： c) R1 代表（C1-C4）烷基或苄基； R2 代表取代或未取代的苯基； X 代表氢原子或羟基； x 为 0 或 1； Ar 代表取代或未取代的苯基、萘基或吲哚基； Z 代表取代或未取代的苯基； A⊖ 代表阴离子及其与矿物酸或有机酸的可能盐类及其可能的溶解物。 这些化合物对 NK1 受体具有很高的亲和力，可用于制备治疗 P 物质依赖性病症的药物。
• Composés hétérocycliques comme antagonistes de récepteurs de la tachykinine
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP1101757A1

  公开（公告）日：2001-05-23

  L'invention concerne des composés de formule : dans laquelle : m est deux ou trois ; n est 0 ; Am représente : R2 représente un phényle substitué ou non ; X représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyle ; x est zéro ou un ; Ar représente un phényle substitué ou non ; un naphtyle ou un indolyle ; Z représente un phényle substitué ou non ; A⊖ représente un anion et ses sels éventuels avec des acides minéraux ou organiques et ses solvates éventuels. Ces composés ont une forte affinité pour le récepteur NKI et sont utiles pour la préparation de médicaments pour le traitement de pathologies substance P-dépendantes.

  本发明涉及式 ： 其中： m 是两个或三个； n 为 0； Am 代表： R2 代表取代或未取代的苯基； X 代表氢原子或羟基； x 为零或一个； Ar 代表取代或未取代的苯基；萘基或吲哚基； Z 代表取代或未取代的苯基； A⊖ 代表阴离子及其与矿物酸或有机酸的可能盐类及其可能的溶解物。 这些化合物对 NKI 受体具有很高的亲和力，可用于制备治疗 P 物质依赖性病症的药物。
• Discovery of Bioavailable 4,4-Disubstituted Piperidines as Potent Ligands of the Chemokine Receptor 5 and Inhibitors of the Human Immunodeficiency Virus-1
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Christopher Aquino、Brian A. Chauder、Felix Deanda、Robert Ferris、Deborah K. Jones-Hertzog、Terrence Kenakin、Cecilia S. Koble、Christian Watson、Pat Wheelan、Hanbiao Yang、Michael Youngman

  DOI：10.1021/jm800598a

  日期：2008.10.23

  We describe robust chemical approaches toward putative CCR5 scaffolds designed in our laboratories. Evaluation of analogues in the (125)I-[MIP-1 beta] binding and Ba-L-HOS antiviral assays resulted in the discovery of 64 and 68 in the 4,4-disubstitited piperidine class H, both potent CCR5 ligands (pIC(50) = 8.30 and 9.00, respectively) and HIV-1 inhibitors (pIC(50) = 7.80 and 7.84, respectively, in Ba-L-HOS assay). In addition, 64 and 68 were bioavailable in rodents, establishing them as lead molecules for further optimization toward CCR5 clinical candidates.
• A practical and scalable synthesis of SR 142801, a tachykinin NK3 antagonist
  作者：Huai.G. Chen、F.-Z. Chung、O.P. Goel、D. Johnson、S. Kesten、J. Knobelsdorf、H.T. Lee、J.R. Rubin

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00064-4

  日期：1997.3

  A practical and scalable total synthesis of tachykinin NK3 receptor antagonist SR 142801, (R)-N-[1-[3-[1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-piperidinyl]propyl]-4-phenyl-4-piperidinyl]-N-methyl acetamide 1 is described. The absolute configuration of the key intermediate 7 was determined by single crystal X-ray crystallography, on the basis of which, the absolute configuration of SR 142801 should be (R)-(+), instead of the recently reported (S)-(+).(1) (C) 1997 Elsevier Science Ltd.