1-(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)hept-2-yn-1-one | 1203671-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 1-(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)hept-2-yn-1-one
• 英文别名: 1-(5-Bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-heptyn-1-one
• CAS: 1203671-48-0
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O
• 分子量: 305.174
• InChiKey: UCGQJERXJPJPML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)hept-2-yn-1-one 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-butyl-6-[5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  发现新型7-氮杂吲哚作为PDK1抑制剂

  摘要：

  使用HTS结合聚焦激酶库和虚拟筛选的组合筛选策略导致鉴定出多种化学系列作为PDK1抑制剂。 在生化PDK1分析中，我们将药物化学工作的重点放在了低微摩尔IC 50值（例如16：IC 50 = 1.1μM）的7-氮杂吲哚上。我们的结构指导优化工作还考虑了具有较弱结合片段的PDK1 X射线结构，并导致7-氮杂吲哚在两位数纳摩尔范围内具有显着改善的生化PDK1效能。但是，最有效的类似物仅在细胞机制分析中显示中等活性（42：IC 50 = 2.3μM）以及低微粒体稳定性或低渗透性。所描述的结构与活动的关系以及PDK1 X射线结构和早期ADME数据为我们后续的铅作业程序提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.005
• 作为产物：
  描述：

  2-heptynoic acid chloride 、 5-溴-7-氮杂吲哚 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)hept-2-yn-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型7-氮杂吲哚作为PDK1抑制剂

  摘要：

  使用HTS结合聚焦激酶库和虚拟筛选的组合筛选策略导致鉴定出多种化学系列作为PDK1抑制剂。 在生化PDK1分析中，我们将药物化学工作的重点放在了低微摩尔IC 50值（例如16：IC 50 = 1.1μM）的7-氮杂吲哚上。我们的结构指导优化工作还考虑了具有较弱结合片段的PDK1 X射线结构，并导致7-氮杂吲哚在两位数纳摩尔范围内具有显着改善的生化PDK1效能。但是，最有效的类似物仅在细胞机制分析中显示中等活性（42：IC 50 = 2.3μM）以及低微粒体稳定性或低渗透性。所描述的结构与活动的关系以及PDK1 X射线结构和早期ADME数据为我们后续的铅作业程序提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.005

文献信息

• Pyrrolopyridinylpyrimidin-2-ylamine derivatives
  申请人：Wucherer-Plietker Margarita

  公开号：US20110218198A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  Compounds of the formula I in which X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 6 have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of cell proliferation/cell vitality and can be employed for the treatment of tumours.

  公式I中X、R1、R2、R3、R4和R6具有权利要求书中指示的含义，是细胞增殖/细胞活力的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• US8420820B2
  申请人：——

  公开号：US8420820B2

  公开（公告）日：2013-04-16
• [DE] PYRROLOPYRIDINYL-PYRIMIDIN-2-YL-AMIN-DERIVATE<br/>[EN] PYRROLOPYRIDINYLPYRIMIDIN-2-YLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRROLOPYRIDINYLPYRIMIDIN-2-YLAMINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010000364A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Verbindungen der Formel (I), worin X, R1, R2, R3, R4 und R6 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, sind Inhibitoren der Zellproliferation/ Zellvitalität und können zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.
• Discovery of novel 7-azaindoles as PDK1 inhibitors
  作者：Margarita Wucherer-Plietker、Eugen Merkul、Thomas J.J. Müller、Christina Esdar、Thorsten Knöchel、Timo Heinrich、Hans-Peter Buchstaller、Hartmut Greiner、Dieter Dorsch、Dirk Finsinger、Michel Calderini、David Bruge、Ulrich Grädler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.005

  日期：2016.7

  diverse chemical series as PDK1 inhibitors. We focused our medicinal chemistry efforts on 7-azaindoles with low micromolar IC50s (e.g., 16: IC50 = 1.1 μM) in the biochemical PDK1 assay. Our structure-guided optimization efforts considered also PDK1 X-ray structures with weaker binding fragments and resulted in 7-azaindoles with significantly improved biochemical PDK1 potency in the two-digit nanomolar range

  使用HTS结合聚焦激酶库和虚拟筛选的组合筛选策略导致鉴定出多种化学系列作为PDK1抑制剂。 在生化PDK1分析中，我们将药物化学工作的重点放在了低微摩尔IC 50值（例如16：IC 50 = 1.1μM）的7-氮杂吲哚上。我们的结构指导优化工作还考虑了具有较弱结合片段的PDK1 X射线结构，并导致7-氮杂吲哚在两位数纳摩尔范围内具有显着改善的生化PDK1效能。但是，最有效的类似物仅在细胞机制分析中显示中等活性（42：IC 50 = 2.3μM）以及低微粒体稳定性或低渗透性。所描述的结构与活动的关系以及PDK1 X射线结构和早期ADME数据为我们后续的铅作业程序提供了基础。