4,4,5,5,5-pentafluoro-1-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)pentane-1,3-dione | 1347762-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)pentane-1,3-dione
• 英文别名: 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-(3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-6-yl)pentane-1,3-dione
• CAS: 1347762-32-6
• 化学式: C₁₃H₈F₅NO₄
• 分子量: 337.203
• InChiKey: KPFOSJMNHYGNJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,5,5,5-pentafluoro-1-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)pentane-1,3-dione 、 4-氟苯肼盐酸盐 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到6-[1-(4-fluorophenyl)-3-(perfluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  苯并恶嗪-3-one衍生物作为新型，有力和选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂的鉴定。

  摘要：

  盐皮质激素受体（MR）阻断已成为治疗心血管疾病（如高血压和充血性心力衰竭）的一种有前途的方法。为了确定一类新型的非甾体MR拮抗剂，它们比其他甾体激素受体具有显着的效力和良好的选择性，我们设计了一系列新颖的benzoxazin-3-one衍生物，并从6-（7 H- [1,2 ，4] triazolo [3,4- b ] [1,3,4]噻二嗪-6-基）-2 H -1,4-苯并恶嗪-3（4 H）-one（1a），高通量筛选（ HTS）命中化合物。我们的设计基于MR /化合物配合物的晶体结构和对接模型。在从1a开始产生线索的过程中，1,2-二芳基骨架被表征为具有高结合亲和力的关键结构。基于支架跳跃和优化研究，在6-位具有1-苯基-3-三氟甲基吡唑-5-基部分的苯并恶嗪-3-酮衍生物被鉴定为一系列有效的和选择性的MR拮抗剂。在这些化合物中，6- [1-（4-氟-2-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-5-基]

  DOI：

  10.1021/jm2011645
• 作为产物：
  描述：

  五氟丙酸乙酯 、 6-乙酰基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮 在 [2,4]-二苯并-18-冠醚-6 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到4,4,5,5,5-pentafluoro-1-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)pentane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  苯并恶嗪-3-one衍生物作为新型，有力和选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂的鉴定。

  摘要：

  盐皮质激素受体（MR）阻断已成为治疗心血管疾病（如高血压和充血性心力衰竭）的一种有前途的方法。为了确定一类新型的非甾体MR拮抗剂，它们比其他甾体激素受体具有显着的效力和良好的选择性，我们设计了一系列新颖的benzoxazin-3-one衍生物，并从6-（7 H- [1,2 ，4] triazolo [3,4- b ] [1,3,4]噻二嗪-6-基）-2 H -1,4-苯并恶嗪-3（4 H）-one（1a），高通量筛选（ HTS）命中化合物。我们的设计基于MR /化合物配合物的晶体结构和对接模型。在从1a开始产生线索的过程中，1,2-二芳基骨架被表征为具有高结合亲和力的关键结构。基于支架跳跃和优化研究，在6-位具有1-苯基-3-三氟甲基吡唑-5-基部分的苯并恶嗪-3-酮衍生物被鉴定为一系列有效的和选择性的MR拮抗剂。在这些化合物中，6- [1-（4-氟-2-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-5-基]

  DOI：

  10.1021/jm2011645

文献信息

• Identification of Benzoxazin-3-one Derivatives as Novel, Potent, and Selective Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonists
  作者：Tomoaki Hasui、Nobuyuki Matsunaga、Taiichi Ora、Norio Ohyabu、Nobuhiro Nishigaki、Yoshimi Imura、Yumiko Igata、Hideki Matsui、Takashi Motoyaji、Toshimasa Tanaka、Noriyuki Habuka、Satoshi Sogabe、Midori Ono、Christopher S. Siedem、Tony P. Tang、Cassandra Gauthier、Lisa A. De Meese、Steven A. Boyd、Shoji Fukumoto

  DOI：10.1021/jm2011645

  日期：2011.12.22

  Mineralocorticoid receptor (MR) blockade has come into focus as a promising approach for the treatment of cardiovascular diseases such as hypertension and congestive heart failure. In order to identify a novel class of nonsteroidal MR antagonists that exhibit significant potency and good selectivity over other steroidal hormone receptors, we designed a novel series of benzoxazin-3-one derivatives and synthesized

  盐皮质激素受体（MR）阻断已成为治疗心血管疾病（如高血压和充血性心力衰竭）的一种有前途的方法。为了确定一类新型的非甾体MR拮抗剂，它们比其他甾体激素受体具有显着的效力和良好的选择性，我们设计了一系列新颖的benzoxazin-3-one衍生物，并从6-（7 H- [1,2 ，4] triazolo [3,4- b ] [1,3,4]噻二嗪-6-基）-2 H -1,4-苯并恶嗪-3（4 H）-one（1a），高通量筛选（ HTS）命中化合物。我们的设计基于MR /化合物配合物的晶体结构和对接模型。在从1a开始产生线索的过程中，1,2-二芳基骨架被表征为具有高结合亲和力的关键结构。基于支架跳跃和优化研究，在6-位具有1-苯基-3-三氟甲基吡唑-5-基部分的苯并恶嗪-3-酮衍生物被鉴定为一系列有效的和选择性的MR拮抗剂。在这些化合物中，6- [1-（4-氟-2-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-5-基]