3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 3-{2-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；5,6,7,8-Tetradehydro Risperidone；3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₃H₂₃FN₄O₂
• 分子量: 406.46
• InChiKey: NNAGVKRGLGDZRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 、 3-(2-氯乙基)-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 四丁基溴化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PALIPERIDONE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF SUBSTANTIALLY FREE OF IMPURITIES
  [FR] PALIPÉRIDONE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI SENSIBLEMENT EXEMPT D'IMPURETÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2011030224A3

文献信息

• 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04804663A1

  公开（公告）日：1989-02-14

  3-Piperdinyl-1,2-benzisothiazoles and 3-piperidinyl-1,2-benzisoxazoles and their pharmaceutically acceptable acid addition salts having useful antipsychotic properties and being useful in the treatment of a variety of complaints in which serotonin release is of predominant importance.

  3-哌啶基-1,2-苯并异噻唑和3-哌啶基-1,2-苯并异噁唑及其药用可接受的酸盐具有有用的抗精神病特性，并且在治疗多种疾病中具有用处，其中血清素释放是主要重要的。
• Enzymatic process for the preparation of paliperidone and its intermediate CMHTP
  申请人：Ini Santiago

  公开号：US20090035829A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides a process for the preparation of a 4H-pyrrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one derivative, wherein the 4H-pyrrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one derivative is Paliperidone or 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one (‘CMHTP’), said process comprising enzymatically hydroxylating Risperidone or 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one (‘ClMTTP’), respectively, with at least one oxidoreductase enzyme; and optionally isolating or purifying the Paliperidone or CMHTP, wherein the at least one oxidoreductase enzyme is selected from the group of peroxidases, dioxygenases, monooxygenases and any combination thereof.

  本发明提供了一种制备4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶-4-酮衍生物的方法，其中4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶-4-酮衍生物是帕利哌酮或3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶-4-酮（“CMHTP”），该方法包括使用至少一种氧化还原酶酶将利培酮或3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶-4-酮（“ClMTTP”）分别水解，以及可选地分离或纯化帕利哌酮或CMHTP，其中至少一种氧化还原酶酶被选择自过氧化物酶、二氧化酶、单加氧酶和任何其组合的群组中。
• PALIPERIDONE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF SUBSTANTIALLY FREE OF IMPURITIES
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20120164188A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Provided herein are impurities of paliperidone, 3-[2-[4-[1-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)methanoyl]piperidinyl-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (methanoyl impurity), 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (dehydroxy impurity) and 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4,9-dione (9-keto impurity), and processes for preparing and isolating thereof. Provided further herein is a highly pure paliperidone or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of methanoyl, dehydroxy and 9-keto impurities, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure paliperidone or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of methanoyl, dehydroxy and 9-keto impurities. Provided also herein are improved and efficient processes for preparing paliperidone intermediates.

  本文提供了帕利哌酮的杂质，包括3-[2-[4-[1-(4-氟-2-羟基苯基)甲酰]哌啶-1-基]乙基]-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（甲酰基杂质）、3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（去羟基杂质）和3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-2-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4,9-二酮（9-酮杂质），以及其制备和分离的方法。本文还提供了高纯度的帕利哌酮或其药学上可接受的盐，基本上不含甲酰基、去羟基和9-酮杂质，以及其制备方法和含有高纯度帕利哌酮或其药学上可接受的盐的制剂。本文还提供了改进和高效的帕利哌酮中间体制备方法。
• 1,2-Benzisoxazol-3-yl and 1,2-benzisothiazol-3-yl derivatives
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0196132B1

  公开（公告）日：1992-08-12
• KENNIS, LUDO E. J.;VANDENBERK, JAN
  作者：KENNIS, LUDO E. J.、VANDENBERK, JAN

  DOI：——

  日期：——