tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate | 227619-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-bromo-3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,2]oxazole-5-carboxylate
• CAS: 227619-53-6
• 化学式: C₁₀H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 291.145
• InChiKey: PBHFWAFWEMOQAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  51.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ((R,4Z)-1-(2-((3aR,6aR)-3-bromo-3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d]isoxazol-5-yl)-2-oxoethyl)-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1Hbenzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl 4-chloro-2-(trifluoromethyl)-phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  开发具有3-溴异恶唑啉战斗部的罗得沙星抑制剂

  摘要：

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300390
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴甲醛肟 、 N-Boc-3-吡咯啉 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-Bromo-4,5-dihydroisoxazole衍生物对Nrf2活化和血红素加氧酶-1表达的影响。

  摘要：

  天然和合成的亲电子化合物已被证明可以激活细胞和组织中的抗氧化剂保护性Nrf2（核因子类红细胞2相关因子2）/血红素加氧酶-1（HO-1）轴。在这里，我们测试了不同的基于异恶唑啉的亲电试剂上调Nrf2 / HO-1的能力。活化的能力取决于异恶唑啉核3位上的离去基团，并且分子上的另一个环限制了Nrf2 / HO-1的活化特性。在合成的化合物中，我们确定了3-溴-5-苯基-4,5-二氢异恶唑1作为THP-1人单核细胞中具有最佳活化特性的衍生物。我们已经通过质谱分析和X射线晶体学证实了我们化合物的目标是Keap1的BTB结构域的Cys151。我们的发现表明，这些化合物影响Nrf2 / HO-1轴并突出显示出积极的活性，从炎症和感染的治疗角度来看，这些活性可能具有相关性。

  DOI：

  10.1002/open.201800185

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel peptidomimetics as rhodesain inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Santo Previti、Sandro Cosconati、Jochen Kesselring、Tanja Schirmeister、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.3109/14756366.2015.1108972

  日期：2016.11.1

  Novel rhodesain inhibitors were developed by combining an enantiomerically pure 3-bromoisoxazoline warhead with a 1,4-benzodiazepine scaffold as specific recognition moiety. All compounds were proven to inhibit rhodesain with Ki values in the low-micromolar range. Their activity towards rhodesain was found to be coupled to an in vitro antitrypanosomal activity, with IC50 values ranging from the mid-micromolar

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与作为特定识别部分的1,4-苯并二氮杂sc骨架相结合，开发出了新型罗得沙因抑制剂。事实证明，所有化合物均能抑制罗得沙因，其Ki值在低微摩尔范围内。发现它们对罗德沙因的活性与体外抗锥虫活性有关，IC50值范围从最活跃的罗德沙因抑制剂（R，S，S）-3的中微摩尔值到低微摩尔值。由于所有化合物均被证明是人组织蛋白酶L的弱抑制剂，因此所有化合物均对目标酶具有良好的选择性。