(-)-BHFF | 921626-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (-)-BHFF
• 英文别名: (R)-(+)-5,7-di-tert-butyl-3-hydroxy-3-trifluoromethyl-3H-benzofuran-2-one；(R)-5,7-di-tert-butyl-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)benzofuran-2(3H)-one；(3R)-3-(Trifluoromethyl)-3-hydroxy-5,7-di-tert-butylbenzofuran-2(3H)-one；(3R)-5,7-ditert-butyl-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)-1-benzofuran-2-one
• CAS: 921626-33-7
• 化学式: C₁₇H₂₁F₃O₃
• 分子量: 330.347
• InChiKey: RVNOANDLZIIFHB-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-BHFF 、 (R)-(-)-1-萘乙基异氰酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 氮 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正庚烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.33h， 以One obtained 60 mg (37%) of white crystals的产率得到(R)-5-(3,5-di-tert-butyl-2-hydroxyphenyl)-3-((R)-1-naphthalen-1-ylethyl)-5-trifluoromethyl-oxazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  2-phenyl-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-propionic acid derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种通过给予对GABAB受体活性的化合物治疗焦虑的方法，其具有以下式子I：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范和声明中所定义。

  公开号：

  US07504428B2
• 作为产物：
  描述：

  5,7-双(1,1-二甲基乙基)-3-羟基-3(三氟甲基)-2(3H)-苯并呋喃酮 以35%的产率得到(-)-BHFF
  参考文献：
  名称：

  2-phenyl-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-propionic acid derivatives

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范和声明中定义的那样，这些化合物对GABA B 受体具有活性，并且在控制或预防中枢神经系统疾病，特别是包括焦虑、抑郁症、癫痫、精神分裂症和认知障碍的疾病和疾病中是有用的。

  公开号：

  US20070027204A1

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of 3-Hydroxy-3-trifluoromethyl Benzofuranones via Tandem Friedel–Crafts/Lactonization Reaction
  作者：Hai Ren、Pan Wang、Lijia Wang、Yong Tang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02440

  日期：2015.10.2

  A highly enantioselective and regioselective chiral Lewis acid catalyzed tandem Friedel–Crafts/lactonization reaction is reported, providing direct access to plenty of 3-hydroxy-3-trifluoromethyl benzofuran-2-ones in up to 94% yields with up to >99% ee. Mechanistic study reveals that the interactions between the phenolic hydroxyl group and trifluoropyruvate are the most likely contributing factor to

  据报道，具有高度对映选择性和区域选择性的手性路易斯酸催化串联Friedel-Crafts /内酯化反应，可直接获得大量3-羟基-3-三氟甲基苯并呋喃-2-酮，产率高达94％，ee高达99％以上。 。机理研究表明，酚羟基与三氟丙酮酸之间的相互作用是高对映选择性和区域选择性的最可能的因素。可以使用0.05 mol％的催化剂以克为单位获得光学纯的（-）-BHFF，这证明了该方法在药物化学中的潜在用途。
• First asymmetric organocatalyzed domino Friedel–Crafts/lactonization reaction in the enantioselective synthesis of the GABAB receptor modulator (S)-BHFF
  作者：Fabrizio Vetica、Renata Marcia de Figueiredo、Emilia Cupioli、Augusto Gambacorta、M. Antonietta Loreto、Martina Miceli、Tecla Gasperi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.015

  日期：2016.2

  An asymmetric domino Friedel–Crafts/lactonization sequence between phenols and trifluoropyruvate has been accomplished for the first enantioselective synthesis of (S)-BHFF, a positive allosteric modulator (PAM) of GABAB receptor. The developed protocol leads to 3-OH-benzofuranone derivatives bearing a quaternary stereogenic center, and gives a valuable access to bioactive compounds with promising pharmaceutical

  苯酚和三氟丙酮酸酯之间的不对称多米诺夫弗里德尔-克拉夫特/内酯化序列已经完成，用于（S）-BHFF的对映选择性合成，这是一种GABA B受体的正变构调节剂（PAM）。所开发的方案导致3-OH-苯并呋喃酮衍生物带有季立体中心，并为有前途的药物应用提供了生物活性化合物的宝贵途径。
• 2-PHENYL-3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXY-PROPIONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Malherbe Parichehr

  公开号：US20080234356A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention a method of treating anxiety by administering compounds that are active on the GABA B receptor, having formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification and claims.

  本发明提供了一种通过给予对GABAB受体具有活性的化合物治疗焦虑的方法，该化合物具有I式：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如说明书和权利要求所定义。
• Efficient One-Pot Synthesis of the GABA_B Positive Allosteric Modulator (R,S)-5,7-Di-<i>tert</i>-butyl-3-hydroxy-3-trifluoromethyl-<i>3H</i>-benzofuran-2-one
  作者：Andre M. Alker、François Grillet、Pari Malherbe、Roger D. Norcross、Andrew W. Thomas、Raffaello Masciadri

  DOI：10.1080/00397910801979403

  日期：2008.9.29

  The GABA(B) positive allosteric modulator (R,S)-5,7-di-tert-butyl-3-hydroxy-3-trifluoromethyl-3H-benzofuran-2-one (1) was synthesized in one pot from the anhydrous lithium salt of 2,4-di-tert-butylphenol and methyl trifluoropyruvate mediated by a stoichiometric amount of anhydrous gallium(III) chloride in 64% overall yield. The enantiomers of 1 were separated by chiral-phase HPLC (Chiralpak AD (R)), and the absolute configuration was determined by X-ray crystallography.
• 2-HYDROXY-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND 3-HYDROXY-BENZOFURAN-2-ONE DERIVATIVES WITH AFFINITY FOR THE GABA-B-RECEPTOR
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1915357B1

  公开（公告）日：2010-09-08