3-(m-Nitrophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin | 107943-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(m-Nitrophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin
• 英文别名: 3-(3-nitrophenyl)-2-thiocarbonylquinazolin-4(1H)-one；3-(3-nitrophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydrobenzopyrimidin-4-one；2-mercapto-3-(3-nitrophenyl)quinazolin-4(3H)-one；3-(3-Nitro-phenyl)-4-oxo-2-thioxo-1.2.3.4-tetrahydro-chinazolin；3-(3-nitro-phenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one；3-(3-nitrophenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 107943-47-5
• 化学式: C₁₄H₉N₃O₃S
• 分子量: 299.31
• InChiKey: UYDHXRNZEMTMRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(m-Nitrophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin 在 吡啶 、 盐酸 、 五氯化磷 、 tin(ll) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (E)-3-(3-aminophenyl)-2-((4-fluorobenzyl)amino)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯胺 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-(m-Nitrophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin
  参考文献：
  名称：

  新型1-取代-3-（3-（3-（3-硝基苯基）-4-氧代-3,4-二氢苯并嘧啶-2-基氨基）异硫脲的合成及其抗HIV，抗菌活性，图论分析，计算机化学毒性和代谢研究的建模，预测。

  摘要：

  在本研究中，我们将取代的硫代氨基脲部分置于苯并嘧啶的C-2位和3-硝基苯基在N-3位，并研究了它们对所选革兰氏阳性和阴性细菌的抗结核，抗HIV和抗菌活性。通过2-肼基-3的反应，获得目标化合物1-取代的-3-（3-（3-硝基苯基）-4-氧代-3,4-二氢苯并嘧啶-2-基氨基）异硫脲（PTS1-PTS15 :)。 -（3-硝基苯基）苯并嘧啶-4（3 H）-一（5 :)与不同的烷基/芳基异硫氰酸酯，然后用硫酸二甲酯甲基化。通过琼脂稀释法筛选所有合成的化合物对选择性革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗结核，抗HIV和抗菌活性。在这些化合物中，化合物2-甲基-3-（3-（3-（硝基硝基苯基）-4-oxo-3）4-二氢苯并嘧啶-2-基氨基）-1-（3-氯苯基）异硫脲（PTS14）：显示出对肺炎克雷伯菌，寻常变形杆菌和金黄色葡萄球菌最有效的活性；PTS14：在最小微克1.56 µg / mL处表现出抗结核活性，在针对HIV1和HIV2的0

  DOI：

  10.1055/a-0991-7617

文献信息

• Synthesis, in vitro, and in silico studies of newly functionalized quinazolinone analogs for the identification of potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Hayat Wali、Ayaz Anwar、Shahbaz Shamim、Khalid Mohammed Khan、Mohammad Mahdavi、Uzma Salar、Bagher Larijani、Shahnaz Perveen、Muhammad Taha、Mohammad Ali Faramarzi

  DOI：10.1007/s13738-021-02159-2

  日期：2021.8

  Functionalized quinazolinone derivatives 1–30 were synthesized by two-step reaction. First, anthranilic acid was treated with substituted phenyl isothiocyanate to synthesize 3-aryl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolinone derivatives 1–8 which in turn reacted with different bromoacetophenone derivatives to obtain fully functionalized quinazolinone derivatives 9–30. Both reactions were catalyzed by triethylamine. All the products were characterized by EI-, HREI-MS, 1H-, and 13CNMR spectroscopic techniques. All compounds were subjected to their in vitro α-glucosidase inhibitory activity. Results showed that except compound 1–3, 5, 7, and 22, all compounds were found potent and showed many folds increased α-glucosidase enzyme inhibition as compared to standard acarbose (IC50 = 750.0 ± 10.0 µM). Compound 13 (IC50 = 85.0 ± 0.5 µM) was recognized as the most potent analog of the whole series, with ninefold enhanced inhibitory potential than the standard acarbose. Compounds 1–9, 11, 12, 22, and 26 were structurally known compounds, while remaining all are new. Kinetic study on compound 13 showed that the compound is following a competitive-type inhibition mechanism. Furthermore, in silico studies have also been performed to better rationalize the interactions between synthetic compound and active site of the enzyme.

  通过两步反应合成了功能化的喹唑啉酮衍生物1-30。首先，用取代的苯基异硫氰酸酯处理邻氨基苯甲酸，合成3-芳基-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉酮衍生物1-8，然后这些衍生物与不同的溴乙酰苯衍生物反应，得到完全功能化的喹唑啉酮衍生物9-30。两种反应都由三乙胺催化。所有产物都通过EI-、HREI-MS、1H-和13CNMR光谱技术进行表征。所有化合物都进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测试。结果显示，除了化合物1-3、5、7和22外，所有化合物都表现出较强的活性，并且相比于标准药物阿卡波糖（IC50 = 750.0 ± 10.0 µM），它们的α-葡萄糖苷酶酶抑制作用提高了许多倍。化合物13（IC50 = 85.0 ± 0.5 µM）被认为是整个系列中最强的类似物，其抑制潜力比标准阿卡波糖提高了九倍。化合物1-9、11、12、22和26是已知结构的化合物，其余所有都是新化合物。对化合物13的动力学研究表明，该化合物遵循竞争性抑制机制。此外，还进行了计算机模拟研究，以更好地合理化合成化合物与酶活性位点之间的相互作用。
• Heterocycles as cholecystokinin (CCK) ligands
  申请人：Padia Janak Khimchand

  公开号：US06897213B1

  公开（公告）日：2005-05-24

  Novel quinazolinone derivatives with good binding affinity for the CCK-A and CCK-B receptors, pharmaceutical compositions containing them and methods of using them are taught. The compounds are useful agents to suppress appetite, reduce gastric acid secretion, and the like.

  教授具有良好结合亲和力的新型喹唑啉衍生物对CCK-A和CCK-B受体，含有它们的药物组合物以及使用它们的方法。这些化合物是用于抑制食欲、减少胃酸分泌等的有用药剂。
• KOTTKE K.; KUEHMSTEDT H., PHARMAZIE, 1978, 33, NO 1, 19-23
  作者：KOTTKE K.、 KUEHMSTEDT H.

  DOI：——

  日期：——
• US6897213B1
  申请人：——

  公开号：US6897213B1

  公开（公告）日：2005-05-24
• [EN] NOVEL HETEROCYCLES AS CHOLECYSTOKININ (CCK) LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX HETEROCYCLES UTILISES COMME LIGANDS DE LA CHOLECYSTOKININE (CCK)
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996020178A1

  公开（公告）日：1996-07-04

  (EN) Novel quinazolinone derivatives with good binding affinity for the CCK-A and CCK-B receptors, pharmaceutical compositions containing them and methods of using them are taught. The compounds are useful agents to suppress appetite, reduce gastric acid secretion, and the like.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés de quinazolinone qui présentent une bonne affinité de liaison avec les récepteurs CCK-A et CCK-B; elle concerne également des compositions pharmaceutiques qui contiennent ces dérivés ainsi que des procédés d'utilisation. Ces composés s'avèrent efficaces pour modérer l'appétit, réduire l'acidité gastrique et dans des situations similaires.