13-hydroxy-3,15-dioxogibberellic acid methyl ester | 866135-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 13-hydroxy-3,15-dioxogibberellic acid methyl ester
• 英文别名: 13-hydroxy-3,15-dioxomethyl gibberellate；JRA-026；methyl (1R,2R,5S,8R,9S,10R,11S)-5-hydroxy-11-methyl-6-methylidene-7,12,16-trioxo-15-oxapentacyclo[9.3.2.15,8.01,10.02,8]heptadec-13-ene-9-carboxylate
• CAS: 866135-44-6
• 化学式: C₂₀H₂₀O₇
• 分子量: 372.375
• InChiKey: OKDMSRHXSWADEP-FJXLXCJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-hydroxy-3,15-dioxogibberellic acid methyl ester 、 巯基乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以66%的产率得到13-hydroxy-3,15-dioxo-1,17-dicarboxymethylthiomethyl gibberellate
  参考文献：
  名称：

  多硫代赤霉酸酯类化合物及其制备方法与抗肿瘤用途

  摘要：

  本发明公开一种如通式(Ⅰ)所示的多硫代赤霉酸酯类化合物、以其为活性成分的药物组合物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的多硫代赤霉酸酯类化合物具有赤霉酸基本骨架结构，1‑位、13‑位和17‑位连接两个或三个相同的烷硫基基团。该类化合物显示了对多种人肿瘤细胞珠良好的抑制活性。此类多硫代赤霉酸酯类化合物的制备是以含双α,β‑不饱和酮结构的赤霉酸衍生物与含巯基化合物在不同条件下反应制备的。

  公开号：

  CN108276369B
• 作为产物：
  描述：

  13-chloro-3,15-dioxogibberellic acid methyl ester 在 水 、 silver carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以68%的产率得到13-hydroxy-3,15-dioxogibberellic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of gibberellin derivatives with anti-tumor bioactivities

  摘要：

  A series of gibberellin based molecules were designed and synthesized. Gibberellin derivatives bearing two alpha,beta-unsaturated ketone units showed strong anticancer activities in MTT assay towards a number of human cancer cell lines including HT29, A549, HepG2 and MKN28. The most potent gibberellin derivative (compound 10, IC50 = 2.9 mu M against HT29) inhibited completely the topoisomerase I activity at 8 mu g/ml. level. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.090

文献信息

• 17-烷硫基赤霉酸酯类化合物及其制备方法与抗肿瘤用途
  申请人：云南大学

  公开号：CN108276370B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明公开一种如通式(Ⅰ)所示的17‑烷硫基赤霉酸酯类化合物、以其为活性成分的药物组合物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，本发明的化合物具有赤霉酸基本骨架结构,17‑位连接各种烷硫基基团，13‑位连接氯、羟基、乙酰氧基，7‑位羧酸酯是烷基酯、苄基酯或对甲氧基苄基酯。此类17‑烷硫基赤霉酸酯类化合物是以含双α,β‑不饱和酮结构的赤霉酸衍生物与含巯基的化合物在不同条件下反应制备的。此类化合物在体外抗肿瘤活性实验中显示了对多种人肿瘤细胞株增殖的抑制作用。
• Gibberellin JRA-003: A Selective Inhibitor of Nuclear Translocation of IKKα
  作者：James R. Annand、Andrew R. Henderson、Kyle S. Cole、Aaron J. Maurais、Jorge Becerra、Yejun Liu、Eranthie Weerapana、Angela N. Koehler、Anna K. Mapp、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00613

  日期：2020.10.8

  small molecule gibberellin JRA-003 was identified as an inhibitor of the NF-kB (nuclear kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) pathway. Here we find that JRA-003 binds to and significantly inhibits the nuclear translocation of pathway-activating kinases IKKα (IκB kinase alpha) and IKKβ (IκB kinase beta). Analogs of JRA-003 were synthesized and NF-κB-inhibiting gibberellins were found to be

  小分子赤霉素 JRA-003 被鉴定为 NF-kB（活化 B 细胞的核 kappa-轻链增强子）途径的抑制剂。在这里我们发现 JRA-003 结合并显着抑制通路激活激酶 IKKα（IκB 激酶 α）和 IKKβ（IκB 激酶β）的核转位。合成了 JRA-003 的类似物，发现抑制 NF-κB 的赤霉素在癌症衍生细胞系（HS 578T、HCC 1599、RC-K8、Sud-HL4、CA 46 和 NCIH 4466）中具有细胞毒性。JRA-003 不仅被鉴定为对抗癌衍生细胞系最有效的合成赤霉素，而且在非癌来源（HEK 293T、HS 578BST、HS 888Lu、HS 895Sk、HUVEC）衍生的细胞中没有显示细胞毒性。这种选择性为开发新疗法提供了一种很有前景的方法。