4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[(piperidin-4-yl)oxy]quinazoline | 609767-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[(piperidin-4-yl)oxy]quinazoline
• 英文别名: 4-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)amino]-6-(piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-quinazoline；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-piperidin-4-yloxyquinazolin-4-amine
• CAS: 609767-48-8
• 化学式: C₂₀H₂₀ClFN₄O₂
• 分子量: 402.856
• InChiKey: ISOQHYHPBKMXGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[(piperidin-4-yl)oxy]quinazoline 在 三乙烯二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (E)-1-(3-(4-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-5-fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过 EGFR 介导的共价结合和释放靶向细胞毒性药物

  摘要：

  细胞毒性化疗的一个主要缺点是缺乏对非癌细胞的选择性。将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞是癌症研究的长期目标。我们提出，共价抑制剂可以通过共价结合促进的加成-消除机制来递送细胞毒性剂，与迈克尔受体的β位缀合。对模型系统的研究表明，在相关时间尺度内添加硫醇后，可以释放结合的 5-氟尿嘧啶 (5FU)。合成了一系列共价表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂及其5FU衍生物。事实证明，实现所需的 5FU 释放取决于化合物的电子学和几何形状。质谱和核磁共振研究表明苯胺基喹唑啉丙烯酸酯缀合物与 EGFR 结合并释放 5FU。这项工作表明，丙烯酸酯可用于在与蛋白质共价结合后释放缀合分子，并可用于开发靶向治疗药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00845
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[(piperidin-4-yl)oxy]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors

  摘要：

  Deregulation of HER family signaling promotes proliferation and tumor cell survival and has been described in many human cancers. Simultaneous, equipotent inhibition of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling may be of clinical utility in cancer settings where the selective EGFR or HER2 therapeutic agents are ineffective or only modestly active. We describe the discovery of AZD8931 (2), an equipotent, reversible inhibitor of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling and the structure-activity relationships within this series. Docking studies based on a model of the HER2 kinase domain helped rationalize the increased HER2 activity seen with the methyl acetamide side chain present in AZD8931. AZD8931 exhibited good pharmacokinetics in preclinical species and showed superior activity in the LoVo tumor growth efficacy model compared to dose analogues. AZD8931 is currently being evaluated in human clinical trials for the treatment of cancer.

  DOI：

  10.1021/ml400146c

文献信息

• Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, the use thereof and method for preparing same
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20070135463A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula their tautomers, their stereoisomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory action on the signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for the treatment of illnesses, in particular of tumoral diseases and of benign prostatic hyperplasia (BPH), of diseases of the lung and of the airways, and the preparation thereof.

  本发明涉及一般式的双环杂环化合物，其互变异构体，其立体异构体，其混合物和其盐，特别是其与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，具有有价值的药理学性质，特别是对酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病和良性前列腺增生症（BPH），肺部和气道疾病，以及其制备方法。
• Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20050182043A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates methods for treating disease conditions selected from the list consisting of benign or malignant tumors, diseases of the airways and lungs, diseases of the gastrointestinal tract, the bile duct and the gall bladder by administration to a patient in need thereof of a therapeutically effective amount of a bicyclic heterocyclic groups of general formula wherein said substituents are as defined herein.

  本发明涉及一种治疗疾病的方法，所述疾病包括良性或恶性肿瘤、呼吸道和肺部疾病、胆道和胆囊疾病以及胃肠道疾病，通过向需要治疗的患者施用以下一般式的双环杂环基的治疗有效量：其中所述取代基如定义所述。
• BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：HIMMELSBACH Frank

  公开号：US20110077246A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention relates methods for treating disease conditions selected from the list consisting of benign or malignant tumors, diseases of the airways and lungs, diseases of the gastrointestinal tract, the bile duct and the gall bladder by administration to a patient in need thereof of a therapeutically effective amount of a bicyclic heterocyclic groups of general formula wherein said substituents are as defined herein.

  本发明涉及治疗疾病的方法，所述疾病包括良性或恶性肿瘤、呼吸道和肺部疾病、胃肠道疾病、胆管和胆囊疾病，通过向需要治疗的患者施用下列一般式的双环杂环基的治疗有效量：其中所述取代基如本文所定义。
• EGFR PROTEIN DEGRADANT AND ANTI-TUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAITECH UNIVERSITY

  公开号：US20220313829A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  A bifunctional compound, or a pharmaceutically acceptable salt, an isomer, a prodrug, a polymorphic substance or a solvate thereof. The chemical structural formula of the bifunctional compound is represented as formula I, and the bifunctional compound can be used for preventing or treating cancers.

  一种双功能化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶物质或其溶剂化物。该双功能化合物的化学结构式表示为公式I，并可用于预防或治疗癌症。
• 4-(N-phenylamino)-chinazoline/chinoline als tyrosinkinaseinhibitoren
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2298305A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  Die vorliegende Erfindung betrifft bicyclische Heterocyclen der allgemeinen Formel in der Ra, Rb, Rc, Rd und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen sowie der benignen Prostatahyperplasie (BPH), von Erkrankungen der Lunge und der Atemwege und deren Herstellung.

  本发明涉及通式如下的双环杂环 其中 Ra、Rb、Rc、Rd 和 X 如权利要求 1 所定义，它们的同分异构体、立体异构体、混合物和盐，特别是它们与无机酸或有机酸的生理相容盐，它们具有宝贵的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号转导的抑制作用，它们在治疗疾病，特别是肿瘤疾病和良性前列腺增生症（BPH）、肺部和呼吸道疾病方面的用途，以及它们的制备方法。