5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbohydrazide
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• mdl: MFCD11643504
• 分子量: 190.245
• InChiKey: IYGWWMNYYKLFBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbohydrazide 、 对硝基苯甲醛 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到(E)-N-(4-nitrobenzylidene)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Orally Active Tetrahydro-Naphthyl-N-Acylhydrazones with In Vivo Anti-TNF-α Effect and Remarkable Anti-Inflammatory Properties

  摘要：

  LASSBio-1524 被设计为 IKK-β（κ β 激酶抑制剂）酶的抑制剂，该酶参与核因子 κB (NF-κB) 经典途径的激活，及其三种 N-酰腙新类似物 LASSBio-1760 、LASSBio-1763 和 LASSBio-1764 目前正在测试其抗炎潜力。通过角叉菜胶诱导的皮下气囊以及随后测量肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 来评估这些化合物的活性。在急性炎症模型中，口服0.3至30 mg/kg N-酰腙衍生物剂量的预处理能够显着减少白细胞向腔内的迁移。 LASSBio-1524 及其类似物预处理还降低了与 NF-kB 通路密切相关的 NO、TNF-α 和 ROS 生物合成。四氢萘基-N-酰腙衍生物LASSBio-1764是该系列中最有前途的化合物，甚至超过了LASSBio-1524。此外，这些化合物均未表现出骨髓毒性或细胞毒性。对细胞活力进行了测定，并证明这些化合物在不同浓度下都是安全的。蛋白质印迹分析表明，LASSBio-1524 和 LASSBio-1760 抑制 RAW 264.7 细胞谱系中 NF-κB 的表达。我们的数据表明，测试的化合物具有抗炎活性，这可能与抑制白细胞迁移，减少NO、TNF-α和ROS的产生有关。除了这些功能外，LASSBio-1524 和 LASSBio-1760 还降低了 RAW 264.7 小鼠细胞中通过蛋白质印迹评估的 p65 核表达。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0156271
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四羟基-2-萘甲酸 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Orally Active Tetrahydro-Naphthyl-N-Acylhydrazones with In Vivo Anti-TNF-α Effect and Remarkable Anti-Inflammatory Properties

  摘要：

  LASSBio-1524 被设计为 IKK-β（κ β 激酶抑制剂）酶的抑制剂，该酶参与核因子 κB (NF-κB) 经典途径的激活，及其三种 N-酰腙新类似物 LASSBio-1760 、LASSBio-1763 和 LASSBio-1764 目前正在测试其抗炎潜力。通过角叉菜胶诱导的皮下气囊以及随后测量肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 来评估这些化合物的活性。在急性炎症模型中，口服0.3至30 mg/kg N-酰腙衍生物剂量的预处理能够显着减少白细胞向腔内的迁移。 LASSBio-1524 及其类似物预处理还降低了与 NF-kB 通路密切相关的 NO、TNF-α 和 ROS 生物合成。四氢萘基-N-酰腙衍生物LASSBio-1764是该系列中最有前途的化合物，甚至超过了LASSBio-1524。此外，这些化合物均未表现出骨髓毒性或细胞毒性。对细胞活力进行了测定，并证明这些化合物在不同浓度下都是安全的。蛋白质印迹分析表明，LASSBio-1524 和 LASSBio-1760 抑制 RAW 264.7 细胞谱系中 NF-κB 的表达。我们的数据表明，测试的化合物具有抗炎活性，这可能与抑制白细胞迁移，减少NO、TNF-α和ROS的产生有关。除了这些功能外，LASSBio-1524 和 LASSBio-1760 还降低了 RAW 264.7 小鼠细胞中通过蛋白质印迹评估的 p65 核表达。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0156271

文献信息

• Discovery of Novel Orally Active Tetrahydro-Naphthyl-N-Acylhydrazones with In Vivo Anti-TNF-α Effect and Remarkable Anti-Inflammatory Properties
  作者：Natália M. Cordeiro、Rosana H. C. N. Freitas、Carlos A. M. Fraga、Patricia D. Fernandes

  DOI：10.1371/journal.pone.0156271

  日期：——

  LASSBio-1524 was designed as inhibitor of the IKK-β (kappa β kinase inhibitor) enzyme, which participates in the activation of the nuclear factor κB (NF-κB) canonical pathway, and its three N-acylhydrazone new analogues, LASSBio-1760, LASSBio-1763 and LASSBio-1764 are now being tested on their anti-inflammatory potential. The activity of these compounds was evaluated with the subcutaneous air pouch induced by carrageenan and by subsequent measurement of tumor necrosis factor-α (TNF-α), nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS). In the acute inflammation model, the oral pretreatment with doses from 0.3 to 30 mg/kg of N-acylhydrazone derivatives was able to significantly reduce leukocyte migration to the cavity. Pretreatment with LASSBio-1524 and its analogues also decreased NO, TNF-α and ROS biosynthesis an events closely involved with NF-kB pathway. The tetrahydronaphthyl-N-acylhydrazone derivative LASSBio-1764 was the most promising compound from this series, surpassing even LASSBio-1524. Additionally, none of the compounds demonstrated myelotoxicity or cytotoxicity. Cell viability was assayed and these compounds demonstrated to be safe at different concentrations. Western blot analysis demonstrated that LASSBio-1524 and LASSBio-1760 inhibited NF-κB expression in RAW 264.7 cell lineage. Our data indicate that the tested compounds have anti-inflammatory activity, which may be related to inhibition of leukocyte migration, reducing the production of NO, TNF-α and ROS. LASSBio-1524 and LASSBio-1760, in addition to these features, also reduced p65 nuclear expression assessed by western blot in RAW 264.7 murine cells.

  LASSBio-1524 被设计为 IKK-β（κ β 激酶抑制剂）酶的抑制剂，该酶参与核因子 κB (NF-κB) 经典途径的激活，及其三种 N-酰腙新类似物 LASSBio-1760 、LASSBio-1763 和 LASSBio-1764 目前正在测试其抗炎潜力。通过角叉菜胶诱导的皮下气囊以及随后测量肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 来评估这些化合物的活性。在急性炎症模型中，口服0.3至30 mg/kg N-酰腙衍生物剂量的预处理能够显着减少白细胞向腔内的迁移。 LASSBio-1524 及其类似物预处理还降低了与 NF-kB 通路密切相关的 NO、TNF-α 和 ROS 生物合成。四氢萘基-N-酰腙衍生物LASSBio-1764是该系列中最有前途的化合物，甚至超过了LASSBio-1524。此外，这些化合物均未表现出骨髓毒性或细胞毒性。对细胞活力进行了测定，并证明这些化合物在不同浓度下都是安全的。蛋白质印迹分析表明，LASSBio-1524 和 LASSBio-1760 抑制 RAW 264.7 细胞谱系中 NF-κB 的表达。我们的数据表明，测试的化合物具有抗炎活性，这可能与抑制白细胞迁移，减少NO、TNF-α和ROS的产生有关。除了这些功能外，LASSBio-1524 和 LASSBio-1760 还降低了 RAW 264.7 小鼠细胞中通过蛋白质印迹评估的 p65 核表达。