4-(5-ethynylpyridin-3-yl)morpholine | 926009-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(5-ethynylpyridin-3-yl)morpholine
• CAS: 926009-42-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: XDBVGSAEJJGXBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-6-iodopyrimidin-4-ylamine 、 4-(5-ethynylpyridin-3-yl)morpholine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以16%的产率得到5-(4-Chlorophenyl)-6-(5-morpholin-4-ylpyridin-3-ylethynyl)pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-5-aryl-6-arylethynylpyrimidines: Structure–activity relationships of non-nucleoside adenosine kinase inhibitors

  摘要：

  A series of non-nucleoside adenosine kinase (AK) inhibitors is reported. These inhibitors originated from the modification of 5-(3-bromophenyl)-7-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ylamine (ABT-702). The identification of a linker that would approximate the spatial arrangement found between the pyrimidine ring and the aryl group at C(7) in ABT702 was a key element in this modification. A search of potential linkers led to the discovery of an acetylene moiety as a suitable scaffold. It was hypothesized that the aryl acetylenes, ABT-702, and adenosine bound to the active site of AK (closed form) in a similar manner with respect to the orientation of the heterocyclic base. Although potent acetylene analogs were discovered based on this assumption, an X-ray crystal structure of 5-(4-dimethylaminophenyl)-6-(6-morpholin-4-yipyridin-3-ylethynyl)pyrimidin-4-ylamine (16a) revealed a binding orientation contrary to adenosine. In addition, this compound bound tightly to a unique open conformation of AK. The structure-activity relationships and unique ligand orientation and protein conformation are discussed. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.029
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 4-(5-ethynylpyridin-3-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  鉴定含有吡啶基的哌嗪基-二氟茚衍生物作为针对 FGFR 突变肿瘤的有效 FGFR 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02040

文献信息

• 炔基化合物及其药物组合物和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN117069650A

  公开（公告）日：2023-11-17

  本发明属于医药技术领域，公开了炔基类化合物及其药物组合物和用途，具体涉及该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在制备用于预防或治疗疾病，例如癌症的药物中的应用。#imgabs0#具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中X1、X2、Y、R1、R2、R3、R4如说明书所述。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009003999A3

  公开（公告）日：2009-07-16
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2173734B1

  公开（公告）日：2016-03-23
• NEW CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Sapountzis Ioannis

  公开号：US20110183952A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention encompasses compounds of general formula (1), wherein the groups R 1 to R 3 and L are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.
• US8889665B2
  申请人：——

  公开号：US8889665B2

  公开（公告）日：2014-11-18