N¹-isobutyl-N⁴,N⁴-dimethylbenzene-1,4-diamine | 71182-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N¹-isobutyl-N⁴,N⁴-dimethylbenzene-1,4-diamine
• 英文别名: n1-Isobutyl-n4,n4-dimethylbenzene-1,4-diamine；4-N,4-N-dimethyl-1-N-(2-methylpropyl)benzene-1,4-diamine
• CAS: 71182-62-2
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂
• mdl: MFCD12091672
• 分子量: 192.304
• InChiKey: BTACLLGCKIBVOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.977±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-isobutyl-N⁴,N⁴-dimethylbenzene-1,4-diamine 、 4-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)chromane-6-sulfonyl chloride 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(4-(dimethylamino)phenyl)-4-hydroxy-N-isobutyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)chromane-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现 Chromane-6-Sulfonamide 衍生物作为一种有效的、选择性的和可口服的新型视黄酸受体相关孤儿受体 γt 反向激动剂

  摘要：

  白细胞介素 17 (IL-17) 是一种促炎细胞因子，在炎症、自身免疫和宿主防御中起主要作用。RORγt 是介导 T 辅助细胞 17 (Th17) 细胞分化和 IL-17 产生的关键转录因子，能够激活 CD8 + T 细胞并引发抗肿瘤功效。设计并合成了一系列磺胺类衍生物作为新型 RORγt 反向激动剂。以 GSK2981278（II 期）为起点，我们设计了结构修饰，显着改善了活性和药代动力学特征。在动物研究中，口服给药化合物d3在小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中显示出对 IL-17A 细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。结合模式的对接分析表明化合物d3适当地占据了活性口袋。因此，化合物d3被选为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01436
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-对苯二胺 、 异丁醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N¹-isobutyl-N⁴,N⁴-dimethylbenzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现 Chromane-6-Sulfonamide 衍生物作为一种有效的、选择性的和可口服的新型视黄酸受体相关孤儿受体 γt 反向激动剂

  摘要：

  白细胞介素 17 (IL-17) 是一种促炎细胞因子，在炎症、自身免疫和宿主防御中起主要作用。RORγt 是介导 T 辅助细胞 17 (Th17) 细胞分化和 IL-17 产生的关键转录因子，能够激活 CD8 + T 细胞并引发抗肿瘤功效。设计并合成了一系列磺胺类衍生物作为新型 RORγt 反向激动剂。以 GSK2981278（II 期）为起点，我们设计了结构修饰，显着改善了活性和药代动力学特征。在动物研究中，口服给药化合物d3在小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中显示出对 IL-17A 细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。结合模式的对接分析表明化合物d3适当地占据了活性口袋。因此，化合物d3被选为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01436

文献信息

• Effect of Steric and Electronic Properties of Palladium Complexes with Bidentate Diphosphine Ligands on the Basis of Diphenyl Oxide on Arylation of Amines
  作者：Yu. A. Veits、E. V. Mutsenek

  DOI：10.1007/s11176-005-0199-9

  日期：2005.2

  New complexes of palladium chloride with bidentate diphosphine ligands on the basis of 2,2′-bis(diorganylphosphino)diphenyl oxides were prepared by three methods, and their catalytic activity in arylation of amines was studied.

  基于2,2′-双(二有机膦基)二苯基氧化物的双齿双膦配体与氯钯形成的配合物，通过三种方法制备，并研究了它们在胺芳基化反应中的催化活性。
• INDAZOLE SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INVERSE AGONISTS OF RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR GAMMA (T))
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20170342062A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Indazole sulfonamide derivatives of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts thereof, the hydrates and/or solvates thereof, and the use of same as inverse agonists of retinoid-related orphan receptor gamma RORγt are described. Pharmaceutical compositions including such compounds, as well as the use thereof for the topical and/or oral treatment of RORγt receptor-mediated inflammatory diseases, in particular acne, psoriasis and/or atopic dermatitis are also described.

  本发明涉及式(I)的吲唑磺胺衍生物，其药学上可接受的加盐物，其水合物和/或溶剂合物，以及将其用作视黄醇相关孤儿受体伽玛RORγt的逆向激动剂的用途。还描述了包括这些化合物的药物组合物，以及将其用于治疗RORγt受体介导的炎症性疾病，特别是痤疮、银屑病和/或特应性皮炎的局部和/或口服治疗。
• Indazole sulfonamide derivatives as inverse agonists of retinoid-related orphan receptor gamma (ROR γ (T))
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US10246440B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Indazole sulfonamide derivatives of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts thereof, the hydrates and/or solvates thereof, and the use of same as inverse agonists of retinoid-related orphan receptor gamma RORγt are described. Pharmaceutical compositions including such compounds, as well as the use thereof for the topical and/or oral treatment of RORγt receptor-mediated inflammatory diseases, in particular acne, psoriasis and/or atopic dermatitis are also described.

  本发明描述了式(I)的吲唑磺酰胺衍生物、其药学上可接受的加成盐、其水合物和/或溶剂，以及其作为维甲酸相关孤儿受体γ RORγt的逆激动剂的用途。 此外，还介绍了包括此类化合物的药物组合物，以及将其用于局部和/或口服治疗 RORγt 受体介导的炎症性疾病，特别是痤疮、牛皮癣和/或特应性皮炎的方法。
• Indazole sulfonamide derivatives as inverse agonists of retinoid-related orphan receptor gamma (ROR gamma (T))
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US10752617B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  Indazole sulfonamide derivatives of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts thereof, the hydrates and/or solvates thereof, and the use of same as inverse agonists of retinoid-related orphan receptor gamma RORγt are described. Pharmaceutical compositions including such compounds, as well as the use thereof for the topical and/or oral treatment of RORγt receptor-mediated inflammatory diseases, in particular acne, psoriasis and/or atopic dermatitis are also described.

  本发明描述了式(I)的吲唑磺酰胺衍生物、其药学上可接受的加成盐、其水合物和/或溶剂，以及其作为维甲酸相关孤儿受体γ RORγt的逆激动剂的用途。此外，还介绍了包括此类化合物的药物组合物，以及将其用于局部和/或口服治疗 RORγt 受体介导的炎症性疾病，特别是痤疮、牛皮癣和/或特应性皮炎的方法。
• DÉRIVÉS INDAZOLES SULFONAMIDES EN TANT QU'AGONISTES INVERSES DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AUX RÉTINOÏDES ROR GAMMA (T)
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP3233836A1

  公开（公告）日：2017-10-25