4-[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-benzyl-4-piperidinol | 193469-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-benzyl-4-piperidinol
• 英文别名: 4-[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-(phenylmethyl)-4-piperidinol；1-Benzyl-4-(1-phenethyl-1H-imidazol-2-YL)piperidin-4-OL；1-benzyl-4-[1-(2-phenylethyl)imidazol-2-yl]piperidin-4-ol
• CAS: 193469-35-1
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O
• 分子量: 361.487
• InChiKey: KJUIDUMTOWERER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110.5 °C(Solv: isopropyl ether (108-20-3))
• 沸点：
  580.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-benzyl-4-piperidinol 在 palladium on activated charcoal 三氟甲磺酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 5,6-dihydrospiro[imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11[11H],4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 1-苯乙腈咪唑 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到4-[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-benzyl-4-piperidinol
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j

文献信息

• Antihistaminic spiro compounds
  申请人：Janssens Eduard Frans

  公开号：US20050026901A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention concerns the compounds of formula or a prodrug, a N-oxide, an addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof wherein R 1 , R 2 , —A—B—, L, and n have the meaning given in the description. The invention relates to preparations and compositions of the present compounds and their use as medicines.

  这项发明涉及到式的化合物 或其前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐或其立体化异构体，其中R 1 ，R 2 ，—A—B—，L和n的含义如描述中所给出。该发明涉及到所述化合物的制备和组合物，以及它们作为药物的用途。
• [EN] ANTIHISTAMINIC SPIRO COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES SPIRO ANTIHISTAMINIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2000037470A1

  公开（公告）日：2000-06-29

  This invention concerns the compounds of formula (I) a prodrug, a N-oxide, an addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof wherein R1 is hydrogen, C¿1-6?alkyl, halo, formyl, carboxyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl, N(R?3R4¿)C(=O)-, N(R3R4)C(=O)N(R5)-, ethenyl substituted with carboxyl or C¿1-6?alkyloxycarbonyl, or C1-6alkyl substituted with hydroxy, carboxyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, N(R?3R4¿)C(=O)-, C¿1-6?alkylC(=O)N(R?5¿)-, C¿1-6?alkylS(=O)2N(R?5¿)- or N(R3R4)C(=O)N(R5)- wherein each R3 and each R4 independently are hydrogen or C¿1-4?alkyl, and R?5¿ is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen, C¿1-6?alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, N(R?3R4¿)C(=O)-, aryl or halo; n is 1 or 2; -A-B- represents a bivalent radical of formula -Y-CH=CH-, -CH=CH-Y-, or -CH=CH-CH=CH-, wherein each hydrogen atom may independently be replaced by R6 wherein R6 is C¿1-6?alkyl, halo, hydroxy, C1-6alkyloxy, ethenyl substituted with carboxyl or C1-6alkyloxycarbonyl, hydroxyC1-6alkyl, formyl, carboxyl or hydroxycarbonylC1-6alkyl, and each Y independently is a bivalent radical of formula -O-, -S- or -NR?7¿-, wherein R7 is hydrogen, C¿1-6?alkyl or C1-6alkylcarbonyl; Z is a bivalent radical of formula -(CH2)p-, -CH=CH-, -CH2-CHOH-, -CH2-O-, -CH2-C(=O), or -CH2-C(=NOH)-, provided that the bivalent radicals are connected to the nitrogen of the imidazole ring via their -CH2- moiety; and wherein p is 1, 2, 3 or 4; L is hydrogen; C1-6alkyl; C2-6alkenyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyloxycarbonyl; C1-6alkyl substituted with hydroxy, carboxyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, aryl, aryloxy, cyano or R?8¿HN- wherein R8 is hydrogen, C¿1-6?alkyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl; or L represents a radical of formula -Alk-Y-Het?1¿, -Alk-NH-CO-Het2 or -Alk-Het3 wherein Alk represents C¿1-4?alkanediyl; Y represents O, S or NH; Het?1, Het2¿ and Het3 each represent an optionally substituted heterocycle; for use as a medicine.

  本发明涉及具有式（I）的化合物，它是一种前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐或立体化学异构体，其中R1是氢、C1-6烷基、卤素、甲酰基、羧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基、N（R3R4）C（=O）-、N（R3R4）C（=O）N（R5）-、乙烯基取代的羧基或C1-6烷氧羰基，或C1-6烷基取代的羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、N（R3R4）C（=O）-、C1-6烷基C（=O）N（R5）-、C1-6烷基S（=O）2N（R5）-或N（R3R4）C（=O）N（R5）-，其中每个R3和每个R4独立地是氢或C1-4烷基，而R5是氢或羟基；R2是氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N（R3R4）C（=O）-、芳基或卤素；n为1或2；-A-B-表示式-Y-CH=CH-，-CH=CH-Y-或-CH=CH-CH=CH-的二价基团，其中每个氢原子可以独立地被R6取代，其中R6是C1-6烷基、卤素、羟基、C1-6烷氧基、乙烯基取代的羧基或C1-6烷氧羰基、羟基C1-6烷基、甲酰基、羧基或羟基羧基C1-6烷基，每个Y独立地是-O-、-S-或-NR7-的式子，其中R7是氢、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；Z是式-(CH2)p-、-CH=CH-、-CH2-CHOH-、-CH2-O-、-CH2-C（=O）或-CH2-C（=NOH）-的二价基团，前提是二价基团通过它们的-CH2-部分连接到咪唑环的氮上；其中p为1、2、3或4；L是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、取代羟基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-的C1-6烷基，其中R8是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基；或L表示式-Alk-Y-Het1，-Alk-NH-CO-Het2或-Alk-Het3，其中Alk表示C1-4烷二基；Y表示O、S或NH；Het1、Het2和Het3各自表示一个可选择取代的杂环；用作药物。
• J. Med. Chem. 2005, 48, 2154-2166
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• 1-(1,2-DISUBSTITUTED PIPERIDINYL)-4-(FUSED IMIDAZOLE)-PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0843679A1

  公开（公告）日：1998-05-27
• ANTIHISTAMINIC SPIRO COMPOUNDS
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：EP1144411A1

  公开（公告）日：2001-10-17