ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)isoxazole-3-carboxylate | 159427-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)isoxazole-3-carboxylate；ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 159427-17-5
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂NO₃
• 分子量: 286.114
• InChiKey: WAKCEBZISBIMLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-98 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  413.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)isoxazole-3-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-(2,4-dichlorophenyl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-芳基异恶唑-3-甲酰胺的新型N-苄基哌啶衍生物作为抗阿尔茨海默氏病药物

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 的复杂病理生理学促使研究人员开发多靶点定向分子，以寻找针对该疾病的有效疗法。在这种情况下，设计、合成了一系列新的 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-arylisoxazole-3-carboxamide 衍生物，并针对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 进行了评估。体外生物学评估表明，化合物 4e 是最好的 AChE（IC50 = 16.07 μM）和 BuChE 抑制剂（IC50 = 15.16 μM）。还进行了 4e 的动力学研究，这表明对两种酶都有混合型抑制作用。分子对接研究表明，化合物 4e 与 AChE 和 BuChE 的活性位点非常吻合，与 AChE 中的关键残基 Glu199、Trp84、Asp72、Tyr121 和 Phe288 以及 His438、Trp82、BuChE 中的 Ala328、Tyr332、Phe329、Thr120

  DOI：

  10.1002/ardp.202000258
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053

文献信息

• Design, synthesis and structure-based optimization of novel isoxazole-containing benzamide derivatives as FtsZ modulators
  作者：Fangchao Bi、Di Song、Nan Zhang、Zhiyang Liu、Xinjie Gu、Chaoyu Hu、Xiaokang Cai、Henrietta Venter、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.053

  日期：2018.11

  becoming a prevalent threat to public health, and new antibacterial agents with novel mechanisms of action hence are in an urgent need. Utilizing computational docking method and structure-based optimization strategy, we rationally designed and synthesized two series of isoxazol-3-yl- and isoxazol-5-yl-containing benzamide derivatives that targeted the bacterial cell division protein FtsZ. Evaluation of their

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。
• Design and Synthesis of Selective Acetylcholinesterase Inhibitors: Arylisoxazole-Phenylpiperazine Derivatives
  作者：Mina Saeedi、Dorrin Mohtadi-Haghighi、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Roshanak Hariri、Hania Lotfian、Najmeh Edraki、Aida Iraji、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201800433

  日期：2019.2

  work, a novel series of arylisoxazole-phenylpiperazines were designed, synthesized, and evaluated toward acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Our results revealed that [5-(2-chlorophenyl)-1,2-oxazol-3-yl](4-phenylpiperazin-1-yl)methanone (5c) was the most potent AChE inhibitor with IC50 of 21.85 μm. It should be noted that most of synthesized compounds showed no BChE inhibitory

  在这项工作中，设计，合成了一系列新的芳基异恶唑-苯基哌嗪，并对其进行了乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）评估。我们的结果表明，[5-（2-氯苯基）-1，2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5c）是最有效的AChE抑制剂，IC50为21.85μm。应当指出，大多数合成的化合物没有BChE抑制活性，[5-（2-氟苯基）-1,2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5a）最多。活性抗BChE衍生物（IC50 = 51.66μm）。同样，对化合物5c和5a的AChE和BChE抑制活性的动力学研究证实，它们同时与AChE和BChE的催化位点（CS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5c的对接研究表明，该化合物与位于活性和周围阴离子位点的氨基酸残基具有所需的相互作用。还评价了化合物5c的BACE1抑制活性，并证明了IC50 ＝76.78μm。最后，化合物5
• 2-Amino-3-cyano-4-(5-arylisoxazol-3-yl)-4H-chromenes: Synthesis and In Vitro Cytotoxic Activity
  作者：Tahmineh Akbarzadeh、Ali Rafinejad、Javad Malekian Mollaghasem、Maliheh Safavi、Asal Fallah-Tafti、Mahboobeh Pordeli、Sussan Kabudanian Ardestani、Abbas Shafiee、Alireza Foroumadi

  DOI：10.1002/ardp.201100345

  日期：2012.5

  A new series of 4‐aryl‐4H‐chromenes bearing a 5‐arylisoxazol‐3‐yl moiety at the C‐4 position were prepared as potential anticancer agents. The in vitro cytotoxic activity of the synthesized compounds was investigated against a panel of tumor cell lines including MCF‐7 (breast cancer), KB (nasopharyngeal epidermoid carcinoma), Hep‐G2 (liver carcinoma), MDA‐MB‐231 (breast cancer), and SKNMC (human neuroblastoma)

  制备了一系列新的在 C-4 位带有 5-芳基异恶唑-3-基部分的 4-芳基-4H-色烯作为潜在的抗癌剂。合成的化合物对一组肿瘤细胞系的体外细胞毒活性进行了研究，包括 MCF-7（乳腺癌）、KB（鼻咽表皮样癌）、Hep-G2（肝癌）、MDA-MB-231（乳腺癌） ）和 SKNMC（人神经母细胞瘤）使用 MTT 比色法。多柔比星是一种著名的抗癌药物，被用作阳性标准药物。在合成的化合物中，5-（3-甲基苯基）异恶唑-3-基类似物（7j）对所有五种人类肿瘤细胞系显示出最有效的细胞毒活性。
• Novel Indole-Isoxazole Hybrids: Synthesis and In Vitro Anti-Cholinesterase Activity
  作者：Fahimeh Vafadarnejad、Mina Saeedi、Mohammad Mahdavi、Ali Rafinejad、Elahe Karimpour-Razkenari、Bilqees Sameem、Mahnaz Khanavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.2174/1570180813666161018124726

  日期：2017.6.6

  Background: This work reports synthesis and in vitro cholinesterase inhibitory activity of novel indole-isoxazole hybrids. Method: The synthetic procedure was started from different ethyl 5-arylisoxazole-3-carboxylate derivatives. Hydrolysis and reaction of the later compound with tryptamine afforded the desired products in good yields. Conclusion: Among the synthesized compounds, N-(2-(1H-indol-3

  背景：这项工作报告新型吲哚-异恶唑杂种的合成和体外胆碱酯酶抑制活性。 方法：从不同的5-芳基异恶唑-3-羧酸乙酯衍生物开始合成工艺。后面的化合物与色胺的水解和反应得到所需产物，收率高。 结论：在合成的化合物中，N-（2-（1H-吲哚-3-基）乙基）-5-（2-氯苯基）异恶唑-3-羧酰胺（4b）具有最佳的抗胆碱酯酶活性。
• CARBOXAMIDE INHIBITORS
  申请人：Norvartis AG

  公开号：US20170088545A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention provides a compound of formula I The compounds of formula I demonstrate properties as Smurf-1 inhibitors and are thus useful in the treatment of a range of disorders, particularly pulmonary arterial hypertension.