8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylicacid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylicacid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylate；ethyl 8-oxoacenaphthyleno[2,1-b]pyrrole-9-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₁NO₃
• 分子量: 277.279
• InChiKey: CEEHIKQKZBQZLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylicacid ethyl ester 、 烯丙硫醇 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 以78%的产率得到ethyl 3-(allylthio)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于ena [1,2 - b ]吡咯的选择性成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）抑制剂：设计，合成和生物活性。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的of [1,2- b ]吡咯衍生物，作为成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的有效抑制剂和选择性抑制剂。在计算机靶标中预测，酪氨酸激酶可能是代表性化合物2的潜在靶标，随后通过酶联免疫吸附测定（ELISA）验证了其对多种酪氨酸激酶的选择性和活性FGFR1抑制作用。结构-活性关系（SAR）分析通过分子对接模拟在ATP结合位点辅助证明苊并[1,2- b ]吡咯羧酸酯（2 - 5）是具有IC FGFR1的有效抑制剂50值范围从19到77 nM。此外，这些化合物对表达FGFR的癌细胞系表现出有利的生长抑制特性，其IC 50值范围从微摩尔到亚微摩尔。Western印迹分析表明，化合物2，3，和图2b FGFR1的活化抑制和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1 / 2）。

  DOI：

  10.1021/jm200258t
• 作为产物：
  描述：

  1-(二氰基亚甲基)-2-氧代苊 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylicacid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型含硒苊并[1,2-b]吡咯衍生物：合成与生物活性

  摘要：

  图形摘要 摘要 设计并合成了七种新型含硒苊并 [1,2-b] 吡咯衍生物，并通过 MTT 四唑鎓染料测定评估了它们的细胞毒性作用。两种化合物表现出良好的抗癌活性。

  DOI：

  10.1080/10426507.2015.1072187

文献信息

• Design, synthesis, and antitumor evaluation of novel acenaphtho[1,2-b]pyrrole-carboxylic acid esters with amino chain substitution
  作者：Fengyu Liu、Xuhong Qian、Jingnan Cui、Yi Xiao、Rong Zhang、Gangyue Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.016

  日期：2006.7

  8-Oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carboxylic acid esters and derivatives were prepared and evaluated for cytotoxicity against A549 and P388 cell lines. Based on a novel chromophore precursor 8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrol-9-carbonitrile 1, the very insoluble 1 was converted to more soluble esters 5 and a series of 3-amino derivatives from 5 were obtained by mild S(N)Ar(H) reaction between 5 and

  制备了8-氧代-8H-ac并[1,2-b]吡咯-9-羧酸酯和衍生物，并评估了其对A549和P388细胞系的细胞毒性。基于新型发色团前体8-oxo-8H-ac [1,2-b]吡咯-9-腈1，将极不溶的1转化为可溶的酯5，并从5获得了一系列3-氨基衍生物通过5种胺与各种胺的温和S（N）Ar（H）反应 生物学评估表明，在母体酯5a-5f中，甲酯5a具有最高的细胞毒性，IC（50）值为0.45和0.80 microM（分别针对A549和P388），而5f的3-氨基衍生物4b和4c具有在3-氨基衍生物中，溴显示出最高的活性（IC（50）值为0.019-0.60 microM）。
• 3-Thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho [1,2-b] pyrrole-9-carbonitrile (S1) derivatives as pan-Bcl-2-inhibitors of Bcl-2, Bcl-xL and Mcl-1
  作者：Ting Song、Xiangqian Li、Xilong Chang、Xiaomeng Liang、Yan Zhao、Guiye Wu、Shenghui Xie、Pengchen Su、Zhiyong Wu、Yingang Feng、Zhichao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.008

  日期：2013.1

  Based on the binding mode of our previously discovered dual inhibitor of Bcl-2 and Mcl-1, 3-thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile (3, S1), a library of 9-substituted 3 derivatives was synthesized to further probe the p4 pocket of the two targets. By NMR, structure-activity relationship study, and site-directed mutation, compound 6d (3-(4-aminophenylthio)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-3-phenyl)propylamine) was identified to span p2-p4 pockets of Mcl-1, Bcl-2 and Bcl-x(L), and then exhibited 9- to 35-fold better affinity to the three targets than 3 (IC50 = 10, 20 and 18 nM, respectively), which led to greater activity in induction of apoptosis in multiple cancer cell lines. Different contribution of p4 pocket to binding Bcl-2 and Mcl-1 was also investigated by plotting the potency and the HAC of the derivatives. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.