3-benzyloxy-13α-hydroxymethyl-14β-(prop-2-en-yl)-des-D-estra-1,3,5(10)-triene | 313468-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-13α-hydroxymethyl-14β-(prop-2-en-yl)-des-D-estra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: [(1S,2S,4aS,10aR)-2-methyl-7-phenylmethoxy-1-prop-2-enyl-3,4,4a,9,10,10a-hexahydro-1H-phenanthren-2-yl]methanol
• CAS: 313468-78-9
• 化学式: C₂₆H₃₂O₂
• 分子量: 376.539
• InChiKey: GRKNISCMNMZGAZ-FXSWLTOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-13α-hydroxymethyl-14β-(prop-2-en-yl)-des-D-estra-1,3,5(10)-triene 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 (3R,4'R,4aS,4bR,5'R,10bS,12aS)-5'-(hydroxymethyl)-12a-methyl-8-phenylmethoxyspiro[4,4a,4b,5,6,10b,11,12-octahydro-1H-naphtho[2,1-f]isochromene-3,2'-oxane]-4'-ol
  参考文献：
  名称：

  药物发现的一种新方法：雌酮-他拉霉素天然产物杂合体的合成。

  摘要：

  甾烯醇外环烯醇醚14和15与O-苯甲酰基二甲酰乙酸乙酯（16）通过还原，碘醚化和消除反应而从癸二酮8和9获得的杂-Diels-Alder反应导致螺缩醛17和18为以下混合物四个非对映异构体。用DIBAH还原主要的非对映异构体17a和18a并随后氢化产生了新颖的天然产物杂化物21、23、24和25，它们具有类固醇雌酮（7）和霉菌毒素他拉霉素6的结构特征。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20001016)6:20<3755::aid-chem3755>3.0.co;2-l
• 作为产物：
  描述：

  16,17-seco-3-benzyloxy-13β-estra-1,3,5(10),16-tetraen-1-al 在 钾硼氢 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到3-benzyloxy-13α-hydroxymethyl-14β-(prop-2-en-yl)-des-D-estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  药物发现的一种新方法：雌酮-他拉霉素天然产物杂合体的合成。

  摘要：

  甾烯醇外环烯醇醚14和15与O-苯甲酰基二甲酰乙酸乙酯（16）通过还原，碘醚化和消除反应而从癸二酮8和9获得的杂-Diels-Alder反应导致螺缩醛17和18为以下混合物四个非对映异构体。用DIBAH还原主要的非对映异构体17a和18a并随后氢化产生了新颖的天然产物杂化物21、23、24和25，它们具有类固醇雌酮（7）和霉菌毒素他拉霉素6的结构特征。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20001016)6:20<3755::aid-chem3755>3.0.co;2-l

文献信息

• Syntheses and antiproliferative effects of d-homo- and d-secoestrones
  作者：Erzsébet Mernyák、Johanna Szabó、Ildikó Bacsa、Judit Huber、Gyula Schneider、Renáta Minorics、Noémi Bózsity、István Zupkó、Mónika Varga、Zsolt Bikádi、Eszter Hazai、János Wölfling

  DOI：10.1016/j.steroids.2014.05.015

  日期：2014.9

  Substituted and/or heterocyclic d-homoestrone derivatives were synthetized via the intramolecular cyclization of a δ-alkenyl-d-secoaldehyde, -d-secoalcohol or -d-secocarboxylic acid of estrone 3-benzyl ether. The d-secoalcohol was modified at three sites in the molecule. The in vitro antiproliferative activities of the new d-homo- and d-secoestrone derivatives were determined on HeLa, MCF-7, A431 and A2780 cells through use of MTT assay. d-Homoalcohols 3 and 5 displayed cell line-selective cytostatic effects against ovarian and cervical cell lines, respectively. Two d-secoestrones (6 and 12c) proved to be effective, with IC50 values comparable with those of the reference agent cisplatin. A selected compound (6) was tested by tubulin polymerization assay and its cancer specificity was additionally determined by using noncancerous human fibroblast cells.
• Synthesis and in Vitro Antiproliferative Evaluation of C-13 Epimers of Triazolyl-d-Secoestrone Alcohols: The First Potent 13α-d-Secoestrone Derivative
  作者：Johanna Szabó、Nóra Jerkovics、Gyula Schneider、János Wölfling、Noémi Bózsity、Renáta Minorics、István Zupkó、Erzsébet Mernyák

  DOI：10.3390/molecules21050611

  日期：——

  angular methyl group and the substitution pattern of the benzyl group of the azide greatly influenced the cell growth-inhibitory potential of the compounds. The 13β derivatives generally proved to be more potent than their 13α counterparts. Introduction of a benzyltriazolylmethyl group onto the 3-OH position seemed to be advantageous. One 13α compound containing an unsubstituted benzyltriazolyl function

  报道了 C-13 差向异构 3-[(1-benzyl-1,2,3-triazol-4-yl) 甲氧基]-d-secoestrones 的合成。三唑类化合物是由 3-(prop-2-inyloxy)-d-secoalcohols 和 p-取代的苄基叠氮化物通过 Cu(I) 催化的叠氮化物-炔烃环加成反应 (CuAAC) 制备的。产品及其前体的抗增殖活性在体外针对一组人粘附的宫颈（HeLa、SiHa 和 C33A）、乳腺（MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-361 和 T47D）和卵巢(A2780) 细胞系，通过 MTT 分析。角甲基的取向和叠氮化物苄基的取代模式极大地影响了化合物的细胞生长抑制潜力。13β 衍生物通常被证明比它们的 13α 衍生物更有效。将苄基三唑基甲基引入到 3-OH 位置似乎是有利的。一种含有未取代苄基三唑基功能的 13α 化合物对三种细胞系显示出出色的抗增殖活性。
• A Novel Approach in Drug Discovery: Synthesis of Estrone-Talaromycin Natural Product Hybrids
  作者：Lutz F. Tietze、Gyula Schneider、János Wölfling、Anja Fecher、Thomas Nöbel、Sönke Petersen、Ingrid Schuberth、Christian Wulff

  DOI：10.1002/1521-3765(20001016)6:20<3755::aid-chem3755>3.0.co;2-l

  日期：2000.10.16

  reaction of the steroidal exocyclic enol ethers 14 and 15, obtained from the secoestrones 8 and 9 by reduction, iodoetherification, and elimination, with ethyl O-benzoyldiformylacetate (16) leads to the spiroacetals 17 and 18 as a mixture of four diastereomers. Reduction of the major diastereomers 17a and 18a with DIBAH and subsequent hydrogenation yields the novel natural product hybrids 21, 23, 24, and

  甾烯醇外环烯醇醚14和15与O-苯甲酰基二甲酰乙酸乙酯（16）通过还原，碘醚化和消除反应而从癸二酮8和9获得的杂-Diels-Alder反应导致螺缩醛17和18为以下混合物四个非对映异构体。用DIBAH还原主要的非对映异构体17a和18a并随后氢化产生了新颖的天然产物杂化物21、23、24和25，它们具有类固醇雌酮（7）和霉菌毒素他拉霉素6的结构特征。