5-(三氟甲基)-2-(氯甲基)苯并噻唑 | 110704-50-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 5-(三氟甲基)-2-(氯甲基)苯并噻唑
• 中文别名: 苯并噻唑,2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)-；苯并噻唑, 2-(氯甲基)-5-(三氟甲基)-
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-5-(trifluoromethyl)benzothiazole
• 英文别名: 5-trifluoromethyl-2-chloromethylbenzothiazole；2-(Chloromethyl)-5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazole；2-(chloromethyl)-5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazole
• CAS: 110704-50-2
• 化学式: C₉H₅ClF₃NS
• mdl: MFCD11040746
• 分子量: 251.66
• InChiKey: VMVSSVCXGNALAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52 °C
• 沸点：
  283.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934200090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(三氟甲基)-2-(氯甲基)苯并噻唑 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 生成 [4-Methyl-6-oxo-1-(5-trifluoromethyl-benzothiazol-2-ylmethyl)-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性醛糖还原酶抑制剂：吲唑乙酸，氧并哒嗪乙酸和氧并吡啶并哒嗪乙酸衍生物。

  摘要：

  zopolrestat（1a）及其同类物中的苯并噻唑侧链已被引入到邻苯二甲酰氧乙酸替代品中，包括吲哚，哒嗪酮和带有吡啶侧基的吡啶并哒嗪酮。所得化合物中有效的醛糖还原酶抑制活性与早期的zopolrestat系列产品一样广泛，因此进一步支持了我们的假设，即醛糖还原酶上有一个与苯并噻唑具有强亲和力的结合位点。代表性的新化合物1-[（（5,7-二氟-2-苯并噻唑基）-甲基] -1H-吲唑乙酸（62），[6-[[5-（三氟甲基）苯并噻唑-2-基]甲基] -8-氧代-6H-吡啶并[2,3-d]-哒嗪-5-基]乙酸（70），3,4-二氢-4-氧代-5,6-二甲基-3-[（5,7-二氟苯并噻唑（-2-基）甲基] -1-哒嗪乙酸（79）和3,4-二氢-4-氧代-5，6-环己-3--3-[[5-（三氟甲基）苯并噻唑-2-基]-甲基] -1-哒嗪乙酸（82）是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC50分别为30、2.1、5和52

  DOI：

  10.1021/jm00090a002
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1,1,1-三乙氧基乙烷 、 2-氨基-4-(三氟甲基)苯硫酚盐酸盐 在 乙醇 、 乙醚 、 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-(三氟甲基)-2-(氯甲基)苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  Certain chlorination process for preparing 2-chloro-1,1,1-(C.sub.1 -C.sub.6

  摘要：

  2-氯-1,1,1-三(C.sub.1-C.sub.6)烷氧乙烷是通过使用N-氯代琥珀酰亚胺或在吡啶和氯代烃共溶剂中使用氯气进行氯化反应而制备出对应的三(C.sub.1-C.sub.6)烷氧乙烷得到的。

  公开号：

  US04748280A1

文献信息

• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• Novel, potent aldose reductase inhibitors: 3,4-dihydro-4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]-1-phthalazineacetic acid (zopolrestat) and congeners
  作者：Banavara L. Mylari、Eric R. Larson、Thomas A. Beyer、William J. Zembrowski、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、David H. Singleton

  DOI：10.1021/jm00105a018

  日期：1991.1

  unrecognized binding site on the aldose reductase (AR) enzyme with strong affinity for benzothiazoles was pursued for the design of novel, potent aldose reductase inhibitors (ARIs). The first application of this hypothesis led to a novel series of 3,4-dihydro-4-oxo-3-(benzothiazolylmethyl)-1-phthalazineacetic+ + + acids. The parent of this series (207) was a potent inhibitor of AR from human placenta (IC50

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3
• Highly Selective Aldose Reductase Inhibitors. II. Optimization of the Aryl Part of 3-(Arylmethyl)-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic Acids.
  作者：Takayuki KOTANI、Akira ISHII、Yasuhiro NAGAKI、Yoshio TOYOMAKI、Hisashi YAGO、Seishi SUEHIRO、Nobuhisa OKUKADO、Kaoru OKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.45.297

  日期：——

  Accumulation of intracellular sorbitol, the product of glucose reduction catalyzed by aldose reductase (AR) [EC 1.1.1.21], is thought to be the main culprit in the development of diabetic complications. A series of 3-arylalkyl-2,4,5-trioxoimidazolidine-1-acetic acids was prepared and tested for inhibitory activities towards AR and aldehyde reductase (ALR) [EC 1.1.1.2]. These derivatives showed strong

  醛糖还原酶（AR）[EC 1.1.1.21]催化的葡萄糖还原产物胞内山梨醇的积累被认为是糖尿病并发症发展的主要元凶。制备了一系列3-芳基烷基-2,4,5-三氧代咪唑烷-1-乙酸，并测试了其对AR和醛还原酶（ALR）的抑制活性[EC 1.1.1.2]。这些衍生物显示出对AR的强抑制活性，而没有明显抑制ALR。特别地，具有3-硝基苯基，4-氯-3-硝基苯基和氯取代的苯并噻唑基作为芳基部分的化合物显示出强大的AR抑制活性。氯取代的苯并噻唑基化合物的AR选择性超过5,000倍。
• Azabenzimidazoles in the treatment of asthma, arthritis and related
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05322847A1

  公开（公告）日：1994-06-21

  A series of imidazo[4,5-c]pyridines which inhibit platelet activating factor (PAF) and also block leukotriene D4 receptors are useful in treating asthma, arthritis, psoriasis, gastrointestinal distress, myocardial infarction, stroke and shock.

  一系列抑制血小板活化因子（PAF）并阻断白三烯D4受体的咪唑并[4,5-c]吡啶类化合物在治疗哮喘、关节炎、牛皮癣、胃肠道疾病、心肌梗死、中风和休克方面具有用处。
• Isoxazolo-[3,4-<i>d</i>]-pyridazin-7-(6<i>H</i>)-one as a Potential Substrate for New Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Luca Costantino、Giulio Rastelli、M. Cristina Gamberini、M. Paola Giovannoni、Vittorio Dal Piaz、Paola Vianello、Daniela Barlocco

  DOI：10.1021/jm981107o

  日期：1999.6.1

  5-acetyl-4-amino-(4-nitro)-6-substituted-3(2H)pyridazinones (3, 4) were used as simplified substrates for the synthesis of new aldose reductase inhibitors with respect to the previously reported 5, 6-dihydrobenzo[h]cinnolin-3(2H)one-2 acetic acids (1). Moreover, a few derivatives lacking the 5-acetyl group were prepared. Several compounds derived from 2 displayed inhibitory properties comparable to those

  异恶唑-[3,4-d]-哒嗪-7-（6H）-一（2）及其相应的开放衍生物5-乙酰基-4-氨基-（4-硝基）-6-取代的3（2H）相对于先前报道的5，6-二氢苯并[h] cinnolin-3（2H）one-2乙酸（1），哒嗪酮（3，4）被用作合成新的醛糖还原酶抑制剂的简化底物。此外，制备了一些缺少5-乙酰基的衍生物。衍生自2的几种化合物具有与索比尼尔相当的抑制特性。在这一类中，带有吸电子取代基的苯基在6位上的存在被证明是有益的，而与它在环上的位置（5g，jl）无关。乙酸衍生物比丙酸和丁酸类似物更有效。相反，所有的单环化合物（6-8）都是无活性的或仅是弱活性的。还研究了3-甲基-4-（对氯苯基）异唑并-[3,4-d]-哒嗪-7-（6H）-一乙酸（5g），它是最有效的衍生物。分子建模研究，以评估与模型1在与酶的相互作用中可能存在的相似性。