3³-chloro-1⁷-methoxy-4,11-dioxa-2-aza-1(4,6)-quinazolina-3(1,2)-benzenacycloundecaphane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3³-chloro-1⁷-methoxy-4,11-dioxa-2-aza-1(4,6)-quinazolina-3(1,2)-benzenacycloundecaphane
• 英文别名: 4,6-ethanediylidene-19H-pyrimido[4,5-b][6,13,1]benzodioxaazacyclo-pentadecine, 15-chloro-8,9,10,11,12,13-hexahydro-20-methoxy-；15-chloro-8,9,10,11,12,13-hexahydro-20-methoxy-4,6-ethanediylidene-19H-pyrimido[4,5-b][6,13,1]benzodioxaazacyclo-pentadecine；7-Chloro-18-methoxy-9,16-dioxa-2,21,23-triazatetracyclo[15.6.2.03,8.020,24]pentacosa-1(23),3(8),4,6,17,19,21,24-octaene
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 399.877
• InChiKey: COAYBDMLAMVFJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸甲酯 在 5 % platinum on carbon lithium aluminium tetrahydride 、 异丙醚 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3³-chloro-1⁷-methoxy-4,11-dioxa-2-aza-1(4,6)-quinazolina-3(1,2)-benzenacycloundecaphane
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINE MACROCYCLIQUE UTILISES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药用可接受的加合物盐及其立体化异构形式，其中Z代表O、CH2、NH或S；特别是Z代表NH；Y代表-C3-9烷基，-C3-9烯基，-C3-9炔基，-C3-7烷基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），-C3-7烯基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），C1-5烷氧基-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR13-，-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基，-C1-5烷基-CO NR15-C1-5烷基，-C1-6烷基-CO-NH-，-C1-6烷基-NH-CO-，-C1-3烷基-NH-CS-Het20-，-C1-3烷基-NH-CO-Het20-，-C1-2烷基-CO-Het21-CO-，-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，-CO-NH-C1-6烷基-，-NH-CO-C1-6烷基-，-CO-C1-7烷基-，-C1-7烷基-CO-，-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-，-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-，-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-，-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-，C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表直接键，O或-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR11，-NR11-C1-2烷基-，CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-；X2代表直接键，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR12，-NR12-C1-2烷基-，-CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-。本发明化合物的生长抑制效应和抗肿瘤活性已在体外实验中，在EGFR受体酪氨酸激酶的酶促活性测定中得到证明。

  公开号：

  WO2004105765A1

文献信息

• VEGFR3 INHIBITORS
  申请人：PERERA Timothy Pietro Suren

  公开号：US20080219975A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the use of some of the macrocyclic quinazoline derivatives described in PCT publication WO2004/105765 as inhibitors of VEGFR3 mediated biological activities, especially those activities which are mediated by VEGFR3 ligands VEGF-C and/or VEGF-D.

  本发明涉及利用PCT出版物WO2004/105765中描述的一些大环喹唑啉衍生物作为VEGFR3介导的生物活性抑制剂，特别是那些由VEGFR3配体VEGF-C和/或VEGF-D介导的活性。
• Macrocyclization of Quinazoline-Based EGFR Inhibitors Leads to Exclusive Mutant Selectivity for EGFR L858R and Del19
  作者：Jennifer A. Amrhein、Tyler S. Beyett、William W. Feng、Andreas Krämer、Janik Weckesser、Ilse K. Schaeffner、Jaimin K. Rana、Pasi A. Jänne、Michael J. Eck、Stefan Knapp、Thomas Hanke

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01041

  日期：2022.12.8
• [EN] VEGFR3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VEGFR3
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008049902A2

  公开（公告）日：2008-05-02

  [EN] The present invention relates to the use of some of the macrocyclic quinazoline derivatives described in PCT publication WO2004/105765 as inhibitors of VEGFR3 mediated biological activities, especially those activities which are mediated by VEGFR3 ligands VEGF-C and/or VEGF-D.
  [FR] La présente invention porte sur l'utilisation de certains des dérivés de la quinazoline macrocyclique décrits dans la publication de la demande internationale PCT WO2004/105765 en tant qu'inhibiteurs d'activités biologiques à médiation par VEGFR3, notamment les activités qui sont à médiation par les ligands de VEGFR3, VEGF-C et/ou VEGF-D.