N-[苯基亚甲基]-1-(哌啶-4-基)甲胺 | 71207-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-[苯基亚甲基]-1-(哌啶-4-基)甲胺
• 英文名称: N-[phenylmethylidene]-1-(piperidin-4-yl)methanamine
• 英文别名: N-Benzylidene(piperidin-4-yl)methanamine；1-phenyl-N-(piperidin-4-ylmethyl)methanimine
• CAS: 71207-29-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂
• 分子量: 202.299
• InChiKey: OTYCRQJZOXMPSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[苯基亚甲基]-1-(哌啶-4-基)甲胺 在 N-甲基吗啉 、 potassium hydrogensulfate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[[1-(Aminoiminomethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1-D-phenylalanyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  Molecular design and structure–Activity relationships leading to the potent, selective, and orally active thrombin active site inhibitor BMS-189664

  摘要：

  A series of structurally novel small molecule inhibitors of human alpha -thrombin was prepared to elucidate their structure-activity relationships (SARs), selectivity and activity in vivo. BMS-189664 (3) is identified as a potent, selective, and orally active reversible inhibitor of human alpha -thrombin which is efficacious in vivo in a mouse lethality model, and at inhibiting both arterial and venous thrombosis in cynomolgus monkey models. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00667-9
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基哌啶 以100的产率得到N-[苯基亚甲基]-1-(哌啶-4-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing intermediates for thrombin inhibitors

  摘要：

  提供了一种制备结构为##STR1##的中间体的方法，其中Rpg优选为.dbd.CHC.sub.6 H.sub.5；P.G.是保护基CBZ或BOC，其中保护的吡唑嘧啶与一种氮杂环烷基、氮杂环烯基或氮杂杂环烷基衍生物（例如哌啶衍生物）在DBU催化剂的存在下反应。得到的中间体可用作制备凝血酶抑制剂的起始材料。

  公开号：

  US05610308A1

文献信息

• Oxazolone derivatives and uses thereof
  申请人：Syntex (U.S.A.) LLC

  公开号：US06355641B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  This invention relates to compounds which are generally alpha1B-receptor antagonists, and which are represented by Formula (I): wherein X, Y, and R1 are as defined in the specification, or individual isomers or racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for their use as therapeutic agents.

  这项发明涉及一般为α1B-受体拮抗剂的化合物，其由式(I)所代表： 其中X、Y和R1如规范中所定义，或者是各个异构体或消旋或非消旋异构体的混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗剂的使用方法。
• Identification and Characterization of 4-Methylbenzyl 4-[(Pyrimidin-2-ylamino)methyl]piperidine-1-carboxylate, an Orally Bioavailable, Brain Penetrant NR2B Selective <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate Receptor Antagonist
  作者：Nigel J. Liverton、Rodney A. Bednar、Bohumil Bednar、John W. Butcher、Christopher F. Claiborne、David A. Claremon、Michael Cunningham、Anthony G. DiLella、Stanley L. Gaul、Brian E. Libby、Elizabeth A. Lyle、Joseph J. Lynch、John A. McCauley、Scott D. Mosser、Kevin T. Nguyen、Gary L. Stump、Hong Sun、Hao Wang、James Yergey、Kenneth S. Koblan

  DOI：10.1021/jm060983w

  日期：2007.2.1

  The discovery of a novel series of NR2B subtype selective N-methyl-d-aspartate (NMDA) antagonists is reported. Initial optimization of a high-throughput screening lead afforded an aminopyridine derivative 13 with significant NR2B antagonist potency but limited selectivity over hERG-channel and other off-target activities. Further structure-activity studies on the aminoheterocycle moiety and optimization

  据报道发现了一系列新的NR2B亚型选择性N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂。高通量筛选前导物的初步优化提供了具有显着NR2B拮抗剂效力但对hERG通道和其他脱靶活性的选择性有限的氨基吡啶衍生物13。对氨基杂环部分的进一步结构活性研究和氨基甲酸酯的优化导致了高效的2-氨基嘧啶衍生物20j，其在多个物种中的脱靶活性谱和口服生物利用度显着提高，并具有良好的脑渗透性。化合物20j在抗伤害感受，异常性疼痛和帕金森氏病的体内啮齿动物模型中显示出功效。
• Minimum-structure enkephalin analogs incorporating L-tyrosine, D (or L)-phenylalanine, and a diamine spacer
  作者：Alan R. Jacobson、Alan R. Gintzler、Lawrence M. Sayre

  DOI：10.1021/jm00128a007

  日期：1989.8

  opioid peptide analogues. Concerning the diamine spacer, conformational constraints imposed by 4-aminopiperidine and 4-(aminomethyl)piperidine as well as the presence of a hydroxyl group eliminated activity, but the presence of gem-dimethyl substitution next to the nitrogen attached to Tyr increased activity substantially for the D-Phe derivatives. Removal of the N-acetyl group from Phe did not eliminate

  为了检验这样的理论，即通过在适当的相对空间位置保持一个氨基末端L-Tyr残基和一个Phe芳香环，可以诱导出阿片类肽具有高的mu-activity活性，制备，其中L-Tyr通过各种二胺间隔基连接到N-酰基苯丙氨酸。在豚鼠回肠（GPI）体外测定中评估了这些化合物的阿片类激动剂和拮抗剂活性。含有1,2-乙二胺间隔基的类似物（其Tyr-Phe分离距离最接近Phe3阿片肽中的间隔）比含有1,3-丙二胺间隔基的相应类似物更有效。L-Phe和D-Phe类似物均观察到激动剂活性，与某些Phe3阿片类肽类似物的两种Phe立体化学的已知活性一致。关于二胺间隔基，由4-氨基哌啶和4-（氨基甲基）哌啶施加的构象限制以及羟基的存在消除了活性，但是在与Tyr相连的氮旁边的宝石-二甲基取代的存在大大提高了其活性。 D-Phe衍生物。从Phe上除去N-乙酰基并没有消除活性。对于六个最有效的类似物确定的纳洛酮Ke值主要表明
• Structural investigation on thiazolo[5,4-d]pyrimidines to obtain dual-acting blockers of CD73 and adenosine A2A receptor as potential antitumor agents
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Julie Pelletier、Juliana Lopes Rangel Fietto、Nicolly Espindola Gelsleichter、Marine Sarlandie、Audrey Guilbaud、Jean Sévigny、Katia Varani、Vittoria Colotta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127067

  日期：2020.5

  compounds able to co-target the CD73 and the A2A adenosine receptor (A2A AR) as dual-blockers of adenosine generation and activity. The design project was to combine in the same molecule the thiazolo[5,4-d]pyrimidine core, an essential pharmacophoric feature to block the A2A AR, with a benzenesulfonamide group which is a characteristic group of CD73 inhibitors. Most of the reported compounds resulted in

  腺苷途径，包括其生成酶（CD73）及其受体，是癌症免疫治疗的关键靶标。在这里，我们旨在寻找能够共同靶向CD73和A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为腺苷生成和活性的双重阻断剂的新型化合物。设计项目是将噻唑并[5,4-d]嘧啶核（一种阻断A 2A AR的必不可少的药理学特征）与苯磺酰胺基团结合在一起，该苯磺酰胺基团是CD73抑制剂的特征基团。大多数报道的化合物导致人类反向激动剂（h）A 2AAR具有高亲和力，选择性和效力。但是它们是CD73酶的弱抑制剂。尽管如此，该研究仍可被视为开发更多活性化合物的起点。
• Synthesis and SAR of conformationally restricted inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  作者：Paul D. Jones、Hsing-Ju Tsai、Zung N. Do、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.009

  日期：2006.10

  A series of conformationally restricted inhibitors of human soluble epoxide hydrolase (sEH) has been developed. Inhibition potency of the described compounds ranges from 4.2 microM to 1.1 nM against recombinant sEH. N-(1-Acetylpiperidin-4-yl)-N'-(adamant-1-yl) urea (5a) was found to be a potent inhibitor (IC(50) = 7.0 nM) that was also orally bioavailable in canines.

  已经开发了一系列人可溶性环氧化物水解酶（sEH）的构象受限的抑制剂。所述化合物对重组sEH的抑制能力为4.2μM至1.1nM。N-（1-乙酰基哌啶-4-基）-N'-（金刚烷基-1-基）尿素（5a）是一种有效的抑制剂（IC（50）= 7.0 nM），在犬中也可口服生物利用。