1-benzyl-4-benzylideneaminomethylpiperidine | 304905-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-benzylideneaminomethylpiperidine
• 英文别名: N-benzylidene-1-(1-benzylpiperidin-4-yl)methanamine；N-((1-benzylpiperidin-4-yl)methyl)-1-phenylmethanimine；N-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-1-phenylmethanimine
• CAS: 304905-24-6
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂
• 分子量: 292.424
• InChiKey: HOBSOQZJTRTZHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.0±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-benzylideneaminomethylpiperidine 在 水 、 草酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以35%的产率得到1-苄基哌啶-4-甲胺
  参考文献：
  名称：

  含哌嗪和哌啶的噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物作为新的强效和选择性腺苷A2A受体反向激动剂。

  摘要：

  A2A腺苷受体（AR）拮抗剂在治疗神经退行性疾病（如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病）中的治疗用途是非常有前途的方法。此外，A2A AR拮抗剂避免肿瘤细胞免疫逃逸和肿瘤发展的潜在治疗作用已得到充分证明。在此，我们报道了一组新的设计为人A2A AR拮抗剂的含哌嗪和哌啶的7-氨基-2-（呋喃-2-基）噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的合成和生物学评估。 /反向激动剂。结合和效价数据表明，发现了大量有效的和选择性的hA2A AR反向激动剂。其中，2-（呋喃-2-基）-N5-（2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺11表现出最高的A2A AR结合亲和力（Ki = 8。62 nM）以及反向激动剂效价（IC50 = 7.42 nM）。此外，使用网络工具SwissADME进行的生物信息学预测显示8、11和19具有良好的药物相似性。

  DOI：

  10.3390/ph13080161
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-benzyl-4-benzylideneaminomethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  新的萘衍生物作为5-HT（4）受体配体的合成和初步药理结果。

  摘要：

  吲哚衍生物GR 113808当前用作标记5-HT（4）5-羟色胺能受体的参考配体。我们实验室中以前的工作建立了一系列褪黑激素受体配体中吲哚杂环和萘的生物等位当量。基于这一知识，我们通过引入两个生物等位变体设计了GR 113808的新类似物：首先，吲哚环被萘取代，其次，酯键被酰胺基取代。化合物8出现在这个新系列中，因为它在5-HT（4）受体上显示出高选择性的亲和力（Ki 5-HT（4）= 6 nM，Ki 5-HT（3）= 100 nM，在其他5个处的Ki值-HT受体高于1000 nM。化合物8目前正在进行进一步的药理评估。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00163-x

文献信息

• Structure-based exploration and pharmacological evaluation of N-substituted piperidin-4-yl-methanamine CXCR4 chemokine receptor antagonists
  作者：I. Adlere、S. Sun、A. Zarca、L. Roumen、M. Gozelle、C. Perpiñá Viciano、B. Caspar、M. Arimont、J.P. Bebelman、S.J. Briddon、C. Hoffmann、S.J. Hill、M.J. Smit、H.F. Vischer、M. Wijtmans、C. de Graaf、I.J.P. de Esch、R. Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.060

  日期：2019.1

  Using the available structural information of the chemokine receptor CXCR4, we present hit finding and hit exploration studies that make use of virtual fragment screening, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies. Fragment 2 was identified as virtual screening hit and used as a starting point for the exploration of 31 N-substituted piperidin-4-yl-methanamine derivatives to

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Embelin–Aryl/alkyl Amine Hybrids as Orally Bioavailable Blood–Brain Barrier Permeable Multitargeted Agents with Therapeutic Potential in Alzheimer’s Disease: Discovery of SB-1448
  作者：Vijay K. Nuthakki、Sushil Choudhary、Chilakala N. Reddy、Shipra Bhatt、Ashiya Jamwal、Anshika Jotshi、Rinky Raghuvanshi、Ankita Sharma、Shikha Thakur、Hemant R. Jadhav、Sonali S. Bharate、Utpal Nandi、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00030

  日期：2023.3.15

  multifaceted nature of Alzheimer’s disease has brought about a pressing demand to develop ligands targeting multiple pathways to combat its outrageous prevalence. Embelin is a major secondary metabolite of Embelia ribes Burm f., one of the oldest herbs in Indian traditional medicine. It is a micromolar inhibitor of cholinesterases (ChEs) and β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE-1)

  阿尔茨海默病的复杂性和多面性导致迫切需要开发针对多种途径的配体以对抗其肆虐的流行。Embelin 是Embelia ribes Burm f.的主要次级代谢产物，Embelia ribes Burm f. 是印度传统医学中最古老的草药之一。它是胆碱酯酶 (ChEs) 和 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 的微摩尔抑制剂，具有较差的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。在此，我们合成了一系列 embelin-芳基/烷基胺杂化物，以改善其理化性质和针对靶向酶的治疗效力。最活跃的导数，9j(SB-1448)，抑制人乙酰胆碱酯酶 (hAChE)、人丁酰胆碱酯酶 (hBChE) 和人 BACE-1 (hBACE-1)，IC 50 值分别为 0.15、1.6 和 0.6 μM。它非竞争性地抑制两种 ChE，k i值分别为 0.21 和 1.3 μM。它具有口服生物利用度，可穿过血脑屏障
• Another Brick in the Wall. Validation of the σ₁ Receptor 3D Model by Computer-Assisted Design, Synthesis, and Activity of New σ₁ Ligands
  作者：Erik Laurini、Domenico Marson、Valentina Dal Col、Maurizio Fermeglia、Maria Grazia Mamolo、Daniele Zampieri、Luciano Vio、Sabrina Pricl

  DOI：10.1021/mp300233y

  日期：2012.11.5

  Originally considered an enigmatic polypeptide, the sigma(1) receptor has recently been identified as a unique ligand-regulated protein. Many studies have shown the potential of sigma(1) receptor ligands for the treatment of various diseases of the central nervous system (CNS); nevertheless, almost no information about the 3D structure of the receptor and/or the possible modes of interaction of the sigma(1) protein with its ligands have been unveiled so far. With the present work we validated our sigma(1) 3D homology model and assessed its reliability as a platform for sigma(1) ligand structure-based drug design. To this purpose, the 3D sigma(1) model was exploited in the design of 33 new sigma(1) ligands and in their ranking for receptor affinity by extensive molecular dynamics simulation-based free energy calculations. Also, the main interactions involved in receptor/ligand binding were analyzed by applying a per residue free energy deconvolution and in silico alanine scanning mutagenesis calculations. Subsequently, all compounds were synthesized M our laboratory and tested for sigma(1) binding activity in vitro. The agreement between in silk and in vitro results confirms the reliability of the proposed sigma(1) 3D model in the a priori prediction of the affinity of new sigma(1) ligands. Moreover, it also supports and corroborates the currently available biochemical data concerning the sigma(1) protein residues considered essential for sigma(1) ligand binding and activity.