6-溴-2-异丙基-2H-吲唑-4-羧酸甲酯 | 1346702-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-溴-2-异丙基-2H-吲唑-4-羧酸甲酯
• 中文别名: 6-溴-2-(丙-2-基)-2H-吲唑-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-bromo-2-(1-methylethyl)-2H-indazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-bromo-2-isopropyl-2H-indazole-4-carboxylate；6-bromo-2-isopropyl-2H-indazole-4-carboxylic acid methyl ester；Methyl 6-bromo-2-(propan-2-yl)-2H-indazole-4-carboxylate；methyl 6-bromo-2-propan-2-ylindazole-4-carboxylate
• CAS: 1346702-53-1
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 297.151
• InChiKey: PIVQDVUHTABDHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2-异丙基-2H-吲唑-4-羧酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-bromo-2-isopropyl-2H-indazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Zeste同源2（EZH2）增强剂和Zeste同源1（EZH1）抑制剂增强剂的构效关系研究。

  摘要：

  EZH2或EZH1（zeste同源物2或1的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。PRC2的过度活跃和/或H3K27的过度三甲基化与许多人类癌症相关，因此抑制PRC2的复合体已成为一种有前途的治疗方法。最近的研究表明，EZH2和EZH1在功能上不是多余的，抑制EZH2和EZH1两者对于阻止某些癌症（如混合谱系白血病（MLL）重排的白血病）的进展是必要的。尽管EZH2抑制剂的发现取得了重大进展，但尚未进行系统的结构-活性关系（SAR）研究来研究EZH2和EZH1抑制剂之间的选择性。这里，5）研究结构变化对EZH2和EZH1抑制和选择性的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00855
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-吲唑甲酸甲酯 、 2-溴丙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以45%的产率得到6-溴-1-(1-甲基乙基)-1H-吲唑-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Zeste同源2（EZH2）增强剂和Zeste同源1（EZH1）抑制剂增强剂的构效关系研究。

  摘要：

  EZH2或EZH1（zeste同源物2或1的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。PRC2的过度活跃和/或H3K27的过度三甲基化与许多人类癌症相关，因此抑制PRC2的复合体已成为一种有前途的治疗方法。最近的研究表明，EZH2和EZH1在功能上不是多余的，抑制EZH2和EZH1两者对于阻止某些癌症（如混合谱系白血病（MLL）重排的白血病）的进展是必要的。尽管EZH2抑制剂的发现取得了重大进展，但尚未进行系统的结构-活性关系（SAR）研究来研究EZH2和EZH1抑制剂之间的选择性。这里，5）研究结构变化对EZH2和EZH1抑制和选择性的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00855

文献信息

• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011140325A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  以下披露了式(I)的吲唑化合物，其中各种基团在此处定义，并且这些化合物对治疗癌症有用。
• INDAZOLES
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US20130053383A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式(I)中各种基团的吲唑类化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Indazoles
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US08846935B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了公式（I）中各种基团的吲唑化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Identification of Potent, Selective, Cell-Active Inhibitors of the Histone Lysine Methyltransferase EZH2
  作者：Sharad K. Verma、Xinrong Tian、Louis V. LaFrance、Céline Duquenne、Dominic P. Suarez、Kenneth A. Newlander、Stuart P. Romeril、Joelle L. Burgess、Seth W. Grant、James A. Brackley、Alan P. Graves、Daryl A. Scherzer、Art Shu、Christine Thompson、Heidi M. Ott、Glenn S. Van Aller、Carl A. Machutta、Elsie Diaz、Yong Jiang、Neil W. Johnson、Steven D. Knight、Ryan G. Kruger、Michael T. McCabe、Dashyant Dhanak、Peter J. Tummino、Caretha L. Creasy、William H. Miller

  DOI：10.1021/ml3003346

  日期：2012.12.13

  The histone H3-lysine 27 (H3K27) methyltransferase EZH2 plays a critical role in regulating gene expression, and its aberrant activity is linked to the onset and progression of cancer. As part of a drug discovery program targeting EZH2, we have identified highly potent, selective, SAM-competitive, and cell-active EZH2 inhibitors, including GSK926 (3) and GSK343 (6). These compounds are small molecule chemical tools that would be useful to further explore the biology of EZH2.
• US8846935B2
  申请人：——

  公开号：US8846935B2

  公开（公告）日：2014-09-30