8-methoxy-2,2-dimethyl-2H-benzo[g]chromene-5,10-dione | 1018340-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: 8-methoxy-2,2-dimethyl-2H-benzo[g]chromene-5,10-dione
• 英文别名: 8-methoxydehydro-α-lapachone；8-methoxy-2,2-dimethyl-2H,5H,10H-benzo[g]chromene-5,10-dione；8-methoxy-2,2-dimethylbenzo[g]chromene-5,10-dione
• CAS: 1018340-03-8
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• 分子量: 270.285
• InChiKey: KQTMGUXETRTTJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-2,2-dimethyl-2H-benzo[g]chromene-5,10-dione 在 三氟化硼乙醚 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以39%的产率得到8-methoxyrhinacanthin A
  参考文献：
  名称：

  Lawsone萘醌衍生物的合成、表征及抗白血病特性

  摘要：

  萘醌被认为是抗癌药物分子的特殊结构。2-羟基-1,4-萘醌（劳松）与 1-溴-3-甲基-2-丁烯的赫克反应提供了容易获得拉帕酚的途径。几种天然存在的线性和角杂环醌类化合物（α-lapachone、β-lapachone、dunnione 和相关类似物）由拉帕酚制备。此外，我们证明合成萘醌可抑制人白血病 HL-60 细胞的细胞增殖。特别是，角型衍生物被发现具有中等的细胞毒性并提高细胞内谷胱甘肽二硫化物（GSSG）的水平。我们的工作突出了天然存在的角系列萘醌作为抗白血病药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500189
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-甲基-2-丁烯 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 8-methoxy-2,2-dimethyl-2H-benzo[g]chromene-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  Lawsone萘醌衍生物的合成、表征及抗白血病特性

  摘要：

  萘醌被认为是抗癌药物分子的特殊结构。2-羟基-1,4-萘醌（劳松）与 1-溴-3-甲基-2-丁烯的赫克反应提供了容易获得拉帕酚的途径。几种天然存在的线性和角杂环醌类化合物（α-lapachone、β-lapachone、dunnione 和相关类似物）由拉帕酚制备。此外，我们证明合成萘醌可抑制人白血病 HL-60 细胞的细胞增殖。特别是，角型衍生物被发现具有中等的细胞毒性并提高细胞内谷胱甘肽二硫化物（GSSG）的水平。我们的工作突出了天然存在的角系列萘醌作为抗白血病药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500189

文献信息

• Palladium(II)-Catalyzed C–H Bond Activation/C–C Coupling/Intramolecular Tsuji–Trost Reaction Cascade: Facile Access to 2<i>H</i>-Pyranonaphthoquinones
  作者：Jinlei Bian、Xue Qian、Nan Wang、Tong Mu、Xiang Li、Haopeng Sun、Lianshan Zhang、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01304

  日期：2015.7.17

  An efficient one-pot synthesis of 2H-pyranonaphthoquinone was achieved via a palladium-catalyzed C–H bond activation/C–C bond formation/intramolecular Tsuji–Trost reaction cascade. The unprecedented procedure exhibits excellent functional group tolerance, giving the target naphthoquinones in moderate to good isolated yields (40–88%) under mild reaction conditions. Scalable production of the product

  通过钯催化的CH键活化/ CC键形成/分子内Tsuji-Trost反应级联，可以有效地一锅合成2 H-吡喃并萘醌。前所未有的方法显示出优异的官能团耐受性，在温和的反应条件下，目标萘醌的分离产率中等至良好（40-88％）。产品的可扩展生产可使该反应成为合成2 H-吡喃并萘醌的一种选择方法。
• Environmentally benign, one-pot synthesis of pyrans by domino Knoevenagel/6π-electrocyclization in water and application to natural products
  作者：Ene Jin Jung、Byung Ho Park、Yong Rok Lee

  DOI：10.1039/c0gc00265h

  日期：——

  In water medium, environmentally benign, facile, and efficient synthesis of pyrans was achieved in good yields by the reactions of a variety of cyclic 1,3-dicarbonyls with several α,β-unsaturated aldehydes. The key strategy was a formal [3+3] cycloaddition by domino Knoevenagel/6π- electrocyclization. This methodology was applied to the synthesis of biologically interesting pyranocoumarin, pyranoquinolinone, and pyranonaphthoquinone derivatives along with selected natural and non-natural products.

  在水相介质中，通过多种环状1,3-二羰基化合物与若干α,β-不饱和醛的反应，以良好产率实现了吡喃的环保、简便、高效合成。关键策略是形式上的[3+3]环加成，通过多米诺Knoevenagel缩合/6π电环化反应实现。这一方法被应用于生物活性吡喃香豆素、吡喃喹啉酮和吡喃萘醌衍生物的合成，以及部分天然与合成产物的制备。
• Indoleamine 2,3-Dioxygenase Is the Anticancer Target for a Novel Series of Potent Naphthoquinone-Based Inhibitors
  作者：Sanjeev Kumar、William P. Malachowski、James B. DuHadaway、Judith M. LaLonde、Patrick J. Carroll、Daniel Jaller、Richard Metz、George C. Prendergast、Alexander J. Muller

  DOI：10.1021/jm7014155

  日期：2008.3.1

  Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is emerging as an important new therapeutic target for the treatment of cancer, chronic viral infections, and other diseases characterized by pathological immune suppression. While small molecule inhibitors of IDO exist, there remains a dearth of high-potency compounds offering in vivo efficacy and clinical translational potential. In this study, we address this gap by defining a new class of naphthoquinone-based IDO inhibitors exemplified by the natural product menadione, which is shown in mouse tumor models to have similar antitumor activity to previously characterized IDO inhibitors. Genetic validation that IDO is the critical in vivo target is demonstrated using IDO-null mice. Elaboration of menadione to a pyranonaphthoquinone has yielded low nanomolar potency inhibitors, including new compounds which are the most potent reported to date (K-i = 61-70 nM). Synthetic accessibility of this class will facilitate preclinical chemical-genetic studies as well as further optimization of pharmacological parameters for clinical translation.
• Synthesis, Characterization, and Antileukemic Properties of Naphthoquinone Derivatives of Lawsone
  作者：Ryuta Inagaki、Masayuki Ninomiya、Kaori Tanaka、Mamoru Koketsu

  DOI：10.1002/cmdc.201500189

  日期：2015.8

  Naphthoquinones are considered privileged structures for anticancer drug molecules. The Heck reaction of 2‐hydroxy‐1,4‐naphthoquinone (lawsone) with 1‐bromo‐3‐methyl‐2‐butene offered easy access to lapachol. Several naturally occurring linear and angular heterocyclic quinoids (α‐lapachone, β‐lapachone, dunnione, and related analogues) were prepared from lapachol. Furthermore, we demonstrated that the

  萘醌被认为是抗癌药物分子的特殊结构。2-羟基-1,4-萘醌（劳松）与 1-溴-3-甲基-2-丁烯的赫克反应提供了容易获得拉帕酚的途径。几种天然存在的线性和角杂环醌类化合物（α-lapachone、β-lapachone、dunnione 和相关类似物）由拉帕酚制备。此外，我们证明合成萘醌可抑制人白血病 HL-60 细胞的细胞增殖。特别是，角型衍生物被发现具有中等的细胞毒性并提高细胞内谷胱甘肽二硫化物（GSSG）的水平。我们的工作突出了天然存在的角系列萘醌作为抗白血病药物的巨大潜力。