2-methyl-2-propyl-2H-chromen-6-amine | 864773-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-methyl-2-propyl-2H-chromen-6-amine
• 英文别名: 2-Methyl-2-propylchromen-6-amine
• CAS: 864773-32-0
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: PQTWPEVACBARHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-propyl-2H-chromen-6-amine 、 对甲氧基苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以30.8%的产率得到4-methoxy-N-(2-methyl-2-propyl-2H-chromen-6-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-(2,7-二甲基-2-烷基-2H-chromen-6-yl) 磺酰胺衍生物作为选择性血清素 5-HT6 受体拮抗剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  主要在中枢神经系统中表达的血清素 5-HT 6受体是一种有价值的治疗靶点。5-羟色胺 5-HT 6受体拮抗剂具有治疗各种疾病的潜力，包括精神病、痴呆、抑郁和肥胖。在这项研究中，我们设计并合成了基于N- (2,7-二甲基-2-烷基-2 H -chromen-6- yl ) 磺酰胺的文库，作为潜在的 5-羟色胺 5-HT 6受体拮抗剂。对该文库进行一系列结合亲和力测试以鉴定先导化合物，并检查测试化合物对 5-HT 6受体的选择性。因此，复合6m被鉴定为活性最强的化合物，IC50 = 87 nM。的95.3％的结合亲和力6米（10μM）与5-HT 6除其他血清素5-HT受体1A，5-HT 2A，5-HT 2C和5-HT 7，和多巴胺受体ð 1，d图2、D 3和D 4证明了6m对5-HT 6受体的高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.131417
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-6-nitro-2-propylchroman-4-one 在 sodium tetrahydroborate 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-methyl-2-propyl-2H-chromen-6-amine
  参考文献：
  名称：

  N-(2,7-二甲基-2-烷基-2H-chromen-6-yl) 磺酰胺衍生物作为选择性血清素 5-HT6 受体拮抗剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  主要在中枢神经系统中表达的血清素 5-HT 6受体是一种有价值的治疗靶点。5-羟色胺 5-HT 6受体拮抗剂具有治疗各种疾病的潜力，包括精神病、痴呆、抑郁和肥胖。在这项研究中，我们设计并合成了基于N- (2,7-二甲基-2-烷基-2 H -chromen-6- yl ) 磺酰胺的文库，作为潜在的 5-羟色胺 5-HT 6受体拮抗剂。对该文库进行一系列结合亲和力测试以鉴定先导化合物，并检查测试化合物对 5-HT 6受体的选择性。因此，复合6m被鉴定为活性最强的化合物，IC50 = 87 nM。的95.3％的结合亲和力6米（10μM）与5-HT 6除其他血清素5-HT受体1A，5-HT 2A，5-HT 2C和5-HT 7，和多巴胺受体ð 1，d图2、D 3和D 4证明了6m对5-HT 6受体的高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.131417

文献信息

• Discovery of a Novel 2,6-Difunctionalized 2H-Benzopyran Inhibitors Toward Sphingosylphosphorylcholine Synthetic Pathway as New Anti-inflammatory Target
  作者：Gee-Hyung Lee、Seong Jin Lee、Dae Young Jeong、Ha-Young Kim、Doohyun Lee、Taeho Lee、Jong-Yeon Hwang、Woo Kyu Park、Jae-Yang Kong、Heeyeong Cho、Young-Dae Gong

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.8.2385

  日期：2014.8.20

  Novel 2,6-difuctionalized 2H-benzopyrans were synthesized and evaluated for a sphingosylphosphorylcholine(SPC) inhibitor. The synthetic 2H-benzopyrans 1c and 3a showed high potency in SPC-induced cell proliferation assay ($IC_50}$ < 20 nM). Neither hERG $K^+$ channel binding (> $10\mu}M$) nor CYP inhibitions (> $10\mu}M$) were observed. Also, the simple structure-activity relationship (SAR) results were obtained from analysis of 2H-benzopyran derivatives 1-3 and the anti-SPC effect of 2H-benzopyran 1c was confirmed by a HUVEC tube formation assay.

  研究人员合成了新的2,6-二反式2H-苯并吡喃，并对其进行了鞘氨醇磷酸胆碱（SPC）抑制剂的评估。合成的 2H-苯并吡喃 1c 和 3a 在 SPC 诱导的细胞增殖试验中表现出很高的效力（$IC_50}$ < 20 nM）。既未观察到 hERG $K^+$ 通道结合（> $10\mu}M$），也未观察到 CYP 抑制（> $10\mu}M$）。此外，通过分析 2H-苯并吡喃衍生物 1-3 获得了简单的结构-活性关系（SAR）结果，并通过 HUVEC 管形成试验证实了 2H-苯并吡喃 1c 的抗 SPC 作用。
• 6-alkylamino-2,2'-disubstituted-7,8-disubstituted-2H-1-benzopyran derivatives as 5-lipoxygenase inhibitor
  申请人：Gong Young-Dae

  公开号：US20050203145A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  When a multi-step process reaction is carried out in a solution, it generally requires several treatments and purification procedures to go through with after the reaction, however, the inventive method for preparing 2,2′-disubstituted-3,4-dihydro-7,8-disubstituted-6-amino benzopyran derivative using a solid-phased synthetic method simplifies the treatment and purification procedures after the reaction, which makes possible to efficiently construct numerous drug-like libraries. In particular, since the inventive method of the present invention comprises the steps of introducing a carbonate linker of formula 2 into Wang resin used as a common solid support (Step 1); synthesizing various benzopyran in a carbamate form of formula 3 as a key intermediate by reacting various amino benzopyran derivatives with the carbamate resin of formula 2 (Step 2); synthesizing 2,2′-disubstituted-3,4-2H-6-substituted benzopyran resin of formula 4 (Step 3); and synthesizing 2,2′-disubstituted-3,4-2H-6-alkylamino benzopyran derivative of formula 1 using a dichloromethane solution containing TFA or an organic solvent containing an organic acid, the inventive method is capable of efficiently synthesizing various 2,2′-disubstituted-3,4-2H-6-alkylamino benzopyran derivatives. Consequently, the present invention has developed a new technique for constructing 2,2′-disubstituted-3,4-2H-6-alkylamino benzopyran library using a solid-phase parallel synthetic method and makes increased the applicability of combinatorial chemical synthetic method. Further, 2,2′-disubstituted-3,4-2H-6-alkylamino benzopyran derivative prepared by the inventive method has a high inhibitory effect to 5-lipoxygenase (5-LO) activity, and therefore, can be effectively used for developing a new propylactic or therapeutic drug for leukotriene activation-related diseases such as chronic inflammation, rheumatic arthritis, colitis, asthma and psoriasis.

  当多步骤反应过程在溶液中进行时，通常需要进行几次处理和纯化程序才能完成反应后的步骤，然而，使用固相合成方法制备2,2'-二取代-3,4-二氢-7,8-二取代-6-氨基苯并吡喃衍生物的创新方法简化了反应后的处理和纯化程序，从而能够有效地构建大量类似药物的文库。特别是，由于本发明的创新方法包括以下步骤：将式2的碳酸酯连接体引入作为常见固体支持的Wang树脂中（步骤1）；通过将各种氨基苯并吡喃衍生物与碳酸酯树脂（式2）反应，合成各种以氨基甲酸酯形式（式3）为关键中间体的苯并吡喃（步骤2）；合成式4的2,2'-二取代-3,4-2H-6-取代苯并吡喃树脂（步骤3）；并使用含有三氟乙酸（TFA）的二氯甲烷溶液或含有有机酸的有机溶剂合成式1的2,2'-二取代-3,4-2H-6-烷基氨基苯并吡喃衍生物，该创新方法能够有效地合成各种2,2'-二取代-3,4-2H-6-烷基氨基苯并吡喃衍生物。因此，本发明已经开发了一种使用固相并行合成方法构建2,2'-二取代-3,4-2H-6-烷基氨基苯并吡喃文库的新技术，并增加了组合化学合成方法的适用性。此外，通过创新方法制备的2,2'-二取代-3,4-2H-6-烷基氨基苯并吡喃衍生物对5-脂氧酶（5-LO）活性具有高抑制作用，因此，可以有效用于开发用于治疗白三烯激活相关疾病（如慢性炎症、风湿性关节炎、结肠炎、哮喘和银屑病）的新型预防或治疗药物。
• US7368575B2
  申请人：——

  公开号：US7368575B2

  公开（公告）日：2008-05-06