1,6-diamino-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile | 680215-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,6-diamino-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 1,2-diamino-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxopyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 680215-01-4
• 化学式: C₁₅H₁₃N₅O₃
• mdl: MFCD00496576
• 分子量: 311.3
• InChiKey: VWANSESPTGHPPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-261 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  437.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-diamino-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile 、 苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以61%的产率得到7-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-2-phenyl-1,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6,8-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶和1,8-萘啶的便捷合成具有镇痛和抗炎特性

  摘要：

  从 1,6-二氨基-3,5-二氰基-4-芳基-2-吡啶酮开始，已经合成了取代的三唑并[1,5-a]吡啶和1,8-萘啶衍生物。所有合成的化合物都通过光谱、物理数据和元素分析进行​​了充分表征。测试了一些三唑并[1,5-a]吡啶的镇痛和抗炎活性。所有测试的化合物表现出与伐地考昔相当或优于伐地考昔的镇痛活性。抗炎活性也存在于所有测试化合物中，并且超过氢化可的松。

  DOI：

  10.1515/hc.2008.14.5.345
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 以 水 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 1,6-diamino-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  三唑-吡啶二甲腈靶向磷酸二酯酶 4 以诱导肺癌细胞的抗癌活性

  摘要：

  磷酸二酯酶 4 (PDE4) 是参与环磷酸腺苷 (cAMP) 水解的关键酶，在多种癌症中广泛表达。PDE4 的抑制导致细胞内 cAMP 水平的浓度增加，从而在靶细胞中产生抗炎反应。在本报告中，使用绿色方案（TBAB 在回流水中）合成了两个系列的三唑并吡啶二腈和取代的二氢吡啶二腈。我们接下来评估了标题化合物对肺癌 (A549) 细胞的细胞毒性，并鉴定了 7'-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5'-oxo-1',5'-二氢螺[环己烷-1,2'- [1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶]-6',8'-二甲腈（5h）和7'-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）-5'-氧代‐1',5'-二氢螺[环己烷-1,2'-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶]-6'，8'-二甲腈 (5j) 作为铅类似物，IC50 值分别为 15.2 和 24.1 μm。此外，测试了所有新化合物的 PDE4 抑制活性，5j 对 PDE4

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900234

文献信息

• A three component one-pot synthesis of N-amino-2-pyridone derivatives catalyzed by KF-Al₂O₃
  作者：B. Kshiar、O. R. Shangpliang、B. Myrboh

  DOI：10.1080/00397911.2018.1468467

  日期：2018.7.18

  Abstract Synthesis of 1,6-diamino-4-phenyl-3,5-dicyano-2-pyridone derivatives via a one-pot, three-component reaction of aryl aldehydes, malononitrile, and cyanoacetic hydrazide at room temperature using KF-Al2O3 as a recyclable catalyst have been developed. The reaction proceeds through the initial Knoevenagel condensation between aldehyde and malononitrile in the presence of KF-Al2O3 to form the

  摘要 以 KF-Al2O3 作为室温下芳基醛、丙二腈和氰基乙酸酰肼的一锅三组分反应合成 1,6-二氨基-4-苯基-3,5-二氰基-2-吡啶酮衍生物已开发出可回收催化剂。反应通过醛和丙二腈在 KF-Al2O3 存在下的初始 Knoevenagel 缩合进行，形成亚苄基衍生物，然后与氰基乙酸酰肼进行迈克尔加成，然后将所得中间体进行分子内环化，生成 N-氨基-2-吡啶酮良好的产量。在光谱数据分析和单晶XRD分析的基础上，对合成化合物的结构进行了表征和确定。图形概要
• An efficient and ecofriendly synthesis of highly functionalized pyridones <i>via</i> a one-pot three-component reaction
  作者：Hajar Hosseini、Mohammad Bayat

  DOI：10.1039/c8ra05690k

  日期：——

  A simple and convenient protocol has been developed for the synthesis of N-amino-3-cyano-2-pyridone derivatives by a one-pot reaction of cyanoacetohydrazide, activated nitrile substrates (malononitrile, ethyl cyanoacetate, cyanoacetamide) and aromatic aldehydes in the presence of piperidine in water or a mixture of water and ethanol. The sequence of cascade reactions includes Knoevenagel condensation

  通过氰基乙酰肼、活化腈底物（丙二腈、氰基乙酸乙酯、氰基乙酰胺）和芳香醛在存在下的一锅反应，开发了一种简单方便的合成N-氨基-3-氰基-2-吡啶酮衍生物的方案哌啶在水或水和乙醇的混合物中的溶液。级联反应的顺序包括Knoevenagel缩合、Michael加成、分子内环化、亚胺-烯胺互变异构化和氧化芳构化。该方法的主要优点是起始化合物易得、操作简单、条件温和、产物易于纯化以及使用水或水/乙醇作为绿色溶剂。
• Efficient synthesis of new indenopyridotriazine [4.3.3]propellanes and spiroindenopyridotriazine-4<i>H</i>-pyran derivatives
  作者：Monireh Rezaei、Mohammad Bayat

  DOI：10.1039/d3ra06248a

  日期：——

  The pyrido[1,2,4]triazines as substrates, generated from 1,6-diaminopyridinone derivatives and ninhydrin, were reacted with malononitrile and CH-acids to afford a new library spiro[indeno[1,2-e]pyrido[1,2-b][1,2,4]triazine-7,5′-pyran]-1,3,6′-tricarbonitrile in ethanol at reflux condition in excellent yield. Also, novel indenopyridotriazine [4.3.3]propellanes were synthesized via the reaction of pyrido[1

  由 1,6-二氨基吡啶酮衍生物和茚三酮生成的吡啶并[1,2,4]三嗪作为底物，与丙二腈和 CH-酸反应，得到新的文库螺[茚并[1,2-e]吡啶并[ 1 ] ,2- b ][1,2,4]三嗪-7,5'-吡喃]-1,3,6'-三甲腈在乙醇中在回流条件下以优异的收率获得。此外，通过在乙醇中使用HOAc ，吡啶并[1,2,4]三嗪与N-甲基-1-(甲硫基)-2-硝基乙烯胺(NMSM)反应合成了新型茚并吡啶并三嗪[4.3.3]丙烷。该方案的重要方面是起始原料丰富、条件温和、产品结构多样性、优异的产量以及无需色谱技术即可轻松分离产品。
• 7-Aryl-3-(hydroxymethyl)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6,8-dicarbonitriles: Synthesis and Predicted Biological Activity
  作者：A. A. Dolganov、A. G. Levchenko、P. G. Dahno、D. D. Guz’、A. R. Chikava、V. V. Dotsenko、N. A. Aksenov、I. V. Aksenova

  DOI：10.1134/s1070363222020074

  日期：2022.2
• Triazole‐Pyridine Dicarbonitrile Targets Phosphodiesterase 4 to Induce Cytotoxicity in Lung Carcinoma Cells
  作者：Hosadurga K. Keerthy、Surender Mohan、Basappa、Hanumantharayappa Bharathkumar、Shobith Rangappa、Fredrick Svensson、Andreas Bender、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Kanchugarakoppal S. Rangappa、Rakesh Bhatnagar

  DOI：10.1002/cbdv.201900234

  日期：2019.9

  respectively. Furthermore, all the new compounds were tested for PDE4 inhibitory activity and 5j showed relatively good inhibitory activity towards PDE4 with inhibition of 50.9 % at 10 μm. In silico analysis demonstrated the favorable interaction of the title compounds with the target enzyme. Taken together, the present study introduces a new scaffold for the development of novel PDE4 inhibitors to fight

  磷酸二酯酶 4 (PDE4) 是参与环磷酸腺苷 (cAMP) 水解的关键酶，在多种癌症中广泛表达。PDE4 的抑制导致细胞内 cAMP 水平的浓度增加，从而在靶细胞中产生抗炎反应。在本报告中，使用绿色方案（TBAB 在回流水中）合成了两个系列的三唑并吡啶二腈和取代的二氢吡啶二腈。我们接下来评估了标题化合物对肺癌 (A549) 细胞的细胞毒性，并鉴定了 7'-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5'-oxo-1',5'-二氢螺[环己烷-1,2'- [1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶]-6',8'-二甲腈（5h）和7'-（1-甲基-1H-咪唑-2-基）-5'-氧代‐1',5'-二氢螺[环己烷-1,2'-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶]-6'，8'-二甲腈 (5j) 作为铅类似物，IC50 值分别为 15.2 和 24.1 μm。此外，测试了所有新化合物的 PDE4 抑制活性，5j 对 PDE4