(1R,2R)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基异喹啉苯磺酸盐 | 1075727-00-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (1R,2R)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基异喹啉苯磺酸盐
• 英文名称: (1R-cis)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-tert-butoxycarbonylethylisoquinolinium benzenesulfonate
• 英文别名: (1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-[3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolinium benzenesulfonate；(1R-cis)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-tert-butoxycarbonylethyl-isoquinolinium besylate；(R,cis)-N-(2-tert-butoxycarbonylethyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydropapaverinium besylate；benzenesulfonate;tert-butyl 3-[(1R,2R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoate
• CAS: 1075727-00-2
• 化学式: C₆H₅O₃S*C₂₈H₄₀NO₆
• 分子量: 643.799
• InChiKey: QDYZRXDXBZSEKV-OPMZCBONSA-M

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.33
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基异喹啉苯磺酸盐 在 苯磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到阿曲库铵杂质A
  参考文献：
  名称：

  WO2008/132748

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-2-tert-butoxycarbonylethyl-isoquinolinium besylate 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,2R)-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基异喹啉苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2008/132748

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种苯磺顺阿曲库铵中间体R ,R`-顺酯的制备方法
  申请人：上药东英（江苏）药业有限公司

  公开号：CN111072563A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中间体R,R`‑顺酯的制备方法，本发明所合成的R,R`‑顺酯立体构型与目标产物苯磺顺阿曲库铵一致，主要工艺杂质与降解产物与目标产物苯磺顺阿曲库铵的研究杂质基本一致，建立了完善的质量控制方法，包括对非对映异构体和S‑异构体的控制，后续生产过程中无手性中心形成和手性转化的问题，不需要进行拆分，从源头上控制了成品中异构体的含量，保证了终产品苯磺顺阿曲库铵的手性；且将基毒物料苯磺酸甲酯前移至R,R`‑顺酯的合成中，大大降低目标产品中的残留风险，使得临床使用更加安全可靠。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING CISATRACURIUM AND ASSOCIATED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE CISATRACURIUM ET D'INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：WO2009007946A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention provides a process of producing cisatracurium compounds, e.g., cisatracurium besylate, from isoquinolinium salts of the structural formula (VIIA) wherein X- is an anion and R is H or a C1-C6 alkyl, or an activated form of the carboxylic acid with 1,5-pentanediol to form a cisatracurium salt, optionally via an intermediate compound (VIII). The cisatracurium compounds can be purified using simple techniques to afford pure cisatracurium besylate without the need for HPLC purification.

  本发明提供了一种生产顺氨曲库铵化合物（例如顺氨曲库铵苯磺酸盐）的过程，从结构式（VIIA）中的异喹啉盐开始，其中X-是阴离子，R是H或C1-C6烷基，或者与1,5-戊二醇形成顺氨曲库铵盐的羧酸的活化形式，可选地通过中间化合物（VIII）进行。可以使用简单的技术纯化顺氨曲库铵化合物，以获得无需进行HPLC纯化的纯顺氨曲库铵苯磺酸盐。
• 一种手性3-（N-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉）丙酸酯苯磺酸盐的制备方法
  申请人：连云港贵科药业有限公司

  公开号：CN116496214A

  公开（公告）日：2023-07-28

  本发明公开了一种手性3‑(N‑甲基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉)丙酸酯苯磺酸盐的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物4与3‑氯丙酸酯先发生氮烷基化反应，再在手性催化剂、三氯硅烷和助剂作用下发生不对称还原反应，最后与草酸成盐，得到化合物5；(2)将化合物5碱化后与苯磺酸甲酯发生季铵化反应，反应后产物在纯化溶剂中纯化，得到目标化合物1。本发明方法原料易得、反应条件温和、生产成本低、得到的顺式构型的季铵盐纯度高，能够用来制备合格的顺苯磺酸阿曲库铵。
• 一种顺苯磺酸阿曲库铵中间体的制备方法
  申请人：天津法莫西医药科技有限公司

  公开号：CN117567371A

  公开（公告）日：2024-02-20

  本发明公开了一种顺苯磺酸阿曲库铵中间体的制备方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：步骤1：化合物(Ⅰ)R‑四氢罂粟碱盐酸盐通过游离得到R‑四氢罂粟碱，R‑四氢罂粟碱和丙烯酸叔丁酯在溶剂A中加热生成化合物(Ⅱ)的游离态，进一步和草酸生成化合物(Ⅱ)；步骤2：将化合物(Ⅱ)游离，通过加入苯磺酸甲酯、溶剂B、手性试剂C，加热反应后精制提纯得到化合物(Ⅲ)(1R，2R)‑1‑[(3,4‑二甲氧基苯基)甲基]‑2‑[3‑(叔丁氧基)‑3‑氧代丙基]‑1,2,3,4‑四氢‑6,7‑二甲氧基‑2‑甲基异喹啉苯磺酸盐。本发明提供的制备方法通过手性试剂的诱导提高反应产品比例，明显降低生产成本、减少精制难度，提高反应收率和产品质量，更利于工业化生产。
• [EN] CISATRACURIUM DERIVATIVES, PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CISATRACURIUM, PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：WO2009133556A3

  公开（公告）日：2010-03-11