tert-butyl N-[1-(6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-4-piperidyl]-N-methyl-carbamate | 1227070-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl N-[1-(6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-4-piperidyl]-N-methyl-carbamate
• 英文别名: tert-butyl 1-(6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamate；tert-butyl N-[1-(6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)piperidin-4-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1227070-23-6
• 化学式: C₁₇H₂₇ClN₄O₂
• 分子量: 354.88
• InChiKey: UVGQDKASMXFUKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[1-(6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-4-piperidyl]-N-methyl-carbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium dihydrogen phosphate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-[1-[4,5-dimethyl-6-(2-methylpyrazol-3-yl)pyridazin-3-yl]-4-piperidyl]-1-methyl-3-[5-(trifluoromethyl)pyridazin-4-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HEDGEHOG SIGNALING PATHWAY INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION HEDGEHOG

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的新化合物。该发明的化合物是刺猬途径拮抗剂。具体来说，该发明的化合物可用作平滑蛋白（SMO）抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制刺猬途径和SMO可治疗的疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2014191737A1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯-4,5-二甲基哒嗪 、 4-N-叔丁氧羰基-4-N-甲基氨基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以30%的产率得到tert-butyl N-[1-(6-chloro-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-4-piperidyl]-N-methyl-carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HEDGEHOG SIGNALING PATHWAY INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION HEDGEHOG

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的新化合物。该发明的化合物是刺猬途径拮抗剂。具体来说，该发明的化合物可用作平滑蛋白（SMO）抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制刺猬途径和SMO可治疗的疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2014191737A1

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED PYRIDAZINE HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TYPE PYRIDAZINE TÉTRASUBSTITUÉE DE LA VOIE DE SIGNALISATION HEDGEHOG
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010056588A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention provides novel tetrasubstituted pyridine hedgehog pathway antagonists of the following formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is C-R1 or N; R1 is hydrogen, fluoro or cyano; R2 is formula II (II), piperidinyl, or gem di-F-substituted cyclohexyl; R3 is methyl or trifluoromethyl; R4 is pyrrolidinyl, morpholinyl or pyridyl, amino or dimethylamino; R5 is trifluoromethyl or methylsulfonyl; R6 is hydrogen or methyl; and R7, R8, R9, R10 and R11 are independently hydrogen fluoro, cyano, chloro, methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or methylsulfonyl, provided that al least two of R7, R8, R9, R10 and R11 are hydrogen useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了以下式I（I）的新型四取代吡啶刺猬途径拮抗剂或其药学上可接受的盐，其中：X为C-R1或N；R1为氢、氟或氰基；R2为式II（II）、哌啶基或双氟取代的环己基；R3为甲基或三氟甲基；R4为吡咯啉基、吗啉基或吡啶基、氨基或二甲胺基；R5为三氟甲基或甲磺酰基；R6为氢或甲基；以及R7、R8、R9、R10和R11独立地为氢、氟、氰、氯、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲磺酰基，但至少两个R7、R8、R9、R10和R11为氢，在癌症治疗中有用。
• TETRASUBSTITUTED PYRIDAZINE HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS
  申请人：Bastian Jolie Anne

  公开号：US20110263602A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides novel tetrasubstituted pyridine hedgehog pathway antagonists of the following formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is C—R 1 or N; R 1 is hydrogen, fluoro or cyano; R 2 is formula II (II), piperidinyl, or gem di-F-substituted cyclohexyl; R 3 is methyl or trifluoromethyl; R 4 is pyrrolidinyl, morpholinyl or pyridyl, amino or dimethylamino; R 5 is trifluoromethyl or methylsulfonyl; R 6 is hydrogen or methyl; and R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are independently hydrogen fluoro, cyano, chloro, methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or methylsulfonyl, provided that at least two of R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are hydrogen useful in the treatment of cancer.

  本发明提供以下式I（I）或其药学上可接受的盐的新型四取代吡啶刺猬途径拮抗剂，其中：X是C-R1或N；R1是氢、氟或氰基；R2是式II（II）、哌啶基或双氟取代的环己基；R3是甲基或三氟甲基；R4是吡咯烷基、吗啉基或吡啶基、氨基或二甲基氨基；R5是三氟甲基或甲基磺酰基；R6是氢或甲基；而R7、R8、R9、R10和R11独立地为氢、氟、氰、氯、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲基磺酰基，但至少有两个R7、R8、R9、R10和R11为氢，有用于癌症治疗。
• Tetrasubstituted pyridazine hedgehog pathway antagonists
  申请人：Bastian Jolie Anne

  公开号：US08507490B2

  公开（公告）日：2013-08-13

  The present invention provides novel tetrasubstituted pyridine hedgehog pathway antagonists of the following formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is C—R1 or N; R1 is hydrogen, fluoro or cyano; R2 is formula II (II), piperidinyl, or gem di-F-substituted cyclohexyl; R3 is methyl or trifluoromethyl; R4 is pyrrolidinyl, morpholinyl or pyridyl, amino or dimethylamino; R5 is trifluoromethyl or methylsulfonyl; R6 is hydrogen or methyl; and R7, R8, R9, R10 and R11 are independently hydrogen fluoro, cyano, chloro, methyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or methylsulfonyl, provided that at least two of R7, R8, R9, R10 and R11 are hydrogen useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种新型四取代吡啶刺猬途径拮抗剂，其化学式为I（I）或其药学上可接受的盐，其中：X为C—R1或N；R1为氢、氟或氰基；R2为式II（II）、哌啶基或双氟取代的环己基；R3为甲基或三氟甲基；R4为吡咯基、吗啉基或吡啶基、氨基或二甲基氨基；R5为三氟甲基或甲基磺酰基；R6为氢或甲基；而R7、R8、R9、R10和R11独立地为氢、氟、氰、氯、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲基磺酰基，但至少有两个R7、R8、R9、R10和R11为氢，用于癌症治疗。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HEDGEHOG SIGNALING PATHWAY INHIBITORS
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：US20160113928A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  This invention relates to novel compounds of formula (I). The compounds of the invention are hedgehog pathway antagonists. Specifically, the compounds of the invention are useful as Smoothened (SMO) inhibitors. The invention also contemplates the use of the compounds for treating conditions treatable by the inhibition of the Hedgehog pathway and SMO, for example cancer.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为（I）。该发明的化合物是刺猬信号通路拮抗剂。具体而言，该发明的化合物可用作平滑蛋白（SMO）抑制剂。本发明还考虑使用这些化合物来治疗通过抑制刺猬通路和SMO可治疗的疾病，例如癌症。
• TETRASUBSTITUTED PYRIDAZINE AS HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2358698B1

  公开（公告）日：2012-09-05