(+/-)-trans-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) propionamide | 134865-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (+/-)-trans-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) propionamide
• 英文别名: (+/-)-trans-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)propanamide；(+/-)-trans-1-phenyl-3-propionamido-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；(+/-)-trans-4-P-PDOT；N-[(2S,4R)-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]propanamide
• CAS: 134865-74-0
• 化学式: C₁₉H₂₁NO
• 分子量: 279.382
• InChiKey: RCYLUNPFECYGDW-SJLPKXTDSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  480.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

生物活性
4-P-PDOT 是一种有效的、选择性的和亲和性的褪黑激素受体 (MT2) 拮抗剂。其对 MT2 的选择性远高于 MT1，约为 300 倍。4-P-PDOT 可显著抵消褪黑激素介导的抗氧化作用（如 GSH/GSSG 比值、ERK 磷酸化、Nrf2 核易位和 Nrf2 DNA 结合活性）。

靶点

• MT2 受体

体外研究 在 CHO-mt1 细胞中，4-P-PDOT (10 mM) 单独使用或与褪黑激素共存时均不对 Forskolin 刺激的环磷酸腺苷水平产生影响。相比之下，在 CHO-MT2 细胞中，4-P-PDOT 是一种激动剂，以浓度依赖的方式抑制 Forskolin 刺激的环磷酸腺苷，pEC50 值为 8.72，内在活性为 0.86。

• 细胞活力测定
  • 细胞系：HT-29 和 HeLa 细胞
  • 浓度：50 µM
  • 孵育时间：30 分钟
  • 结果：对由褪黑激素引起的细胞活力影响微乎其微

体内研究 4-P-PDOT (0.5-1.0 mg/kg，静脉注射) 显著逆转了褪黑激素介导的抗氧化作用。它显著逆转了这些与 GSH 相关参数的变化，并且显著改善了褪黑激素处理的 klotho 突变小鼠的记忆功能。此外，4-P-PDOT 还逆转了褪黑激素对 klotho 突变小鼠海马中磷酸化 ERK 表达、Nrf2 核易位、Nrf2 DNA 结合活性和 GCL mRNA 表达的抑制作用。

• 动物模型
  • klotho 突变小鼠褪黑激素治疗
  • 剂量：0.5 mg/kg 或 1.0 mg/kg
  • 给药方式：静脉注射
  • 结果：显著逆转了由褪黑激素介导的抗氧化作用，显著逆转了与这些 GSH 相关参数的变化，并且显著改善了褪黑激素处理的 klotho 突变小鼠的记忆功能

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2(1H)-萘酮,3,4-二氢-4-苯基- 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (+/-)-trans-N-(4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) propionamide
  参考文献：
  名称：

  通过NMR确定两个基于四氢萘的受体配体。

  摘要：

  1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘和1-苯基-3-（N，N-二甲基氨基）-1,2,3,4-四氢萘在溶液中的构象已通过结合了核磁共振测量和分子力学计算。结果表明，在顺式异构体中，环己烯环处于锁定构象，而反式异构体对应于两个倒置的半椅子的混合物。此外，该数据允许鉴定1-苯基-3-丙酰胺基四氢萘的两种目的合成的几何异构体。对褪黑激素受体亚型的结合研究表明，（+/-）-顺-1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘对MT（2）亚型的亲和力和选择性比（ +/-）-反式异构体。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00064-8

文献信息

• Diastereo- and Enantioselective Hydrogenation of a Challenging Enamide Derived from 4-Phenyl-2-tetralone: An Appealing Shortcut Towards Enantiopure<i>cis</i>-2-Aminotetraline Derivatives
  作者：Simone Lucarini、Matteo Alessi、Annalida Bedini、Giorgia Giorgini、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1002/asia.200900441

  日期：2010.3.1

  catalytic hydrogenation of the enamide N‐(4‐phenyl‐3,4‐dihydronaphthalen‐2‐yl)propionamide (2 a) using palladium on carbon is performed. This procedure provides the melatonin receptor ligand (±)‐cis‐4‐phenyl‐2‐propionamidotetralin (cis‐4‐P‐PDOT, 1 a) and its 8‐methoxy analog. Furthermore, Rh and Ru catalyzed homogeneous asymmetric hydrogenation of the challenging racemic endocyclic enamide 2 a with

  使用钯/碳对烯酰胺N-（4-苯基-3,4-二氢萘-2-基）丙酰胺（2 a）进行清洁，有效和非对映选择性（dr > 95％）催化氢化。此程序提供了褪黑激素受体配体（±）-顺式-4-苯基-2-丙酰胺基四氢萘（顺式-4-P-PDOT，1 a）及其8-甲氧基类似物。此外，研究了Rh和Ru催化的具有几个手性膦配体的具有挑战性的外消旋环内酰胺2a的均相不对称氢化。当将手性Rh-Josiphos用作催化剂时，两种非对映异构体的对映选择性均达到最佳结果。
• An improved synthesis of cis-4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT): a selective MT₂melatonin receptor antagonist
  作者：Simone Lucarini、Annalida Bedini、Gilberto Spadoni、Giovanni Piersanti

  DOI：10.1039/b713904g

  日期：——

  A novel, efficient and diastereoselective procedure was developed for the gram-scale synthesis of cis-4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT), a selective MT(2) melatonin receptor antagonist. The synthetic strategy involved the conversion of 4-phenyl-2-tetralone to enamide followed by diastereoselective reduction affording cis-4-P-PDOT in good yield. The mechanism of the reduction step was explored

  一种新颖，高效和非对映选择性的程序被开发为克规模合成的顺式-4-苯基-2-丙酰胺基四氢萘（4-P-PDOT），一种选择性的MT（2）褪黑素受体拮抗剂。合成策略涉及将4-苯基-2-四氢萘酮转化为烯酰胺，然后进行非对映选择性还原，从而以高收率得到cis-4-P-PDOT。通过使用氘代试剂探索还原步骤的机理。
• Conformation by NMR of two tetralin-based receptor ligands
  作者：Giuseppe Gatti、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1016/s0014-827x(03)00064-8

  日期：2003.7

  The conformation in solution of 1-phenyl-3-propionamido-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene and 1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene has been determined by a combination of nuclear magnetic resonance measurements and molecular mechanics calculations. The results indicate that in the cis isomers the cyclohexene ring is in a locked conformation and the trans isomers correspond to a

  1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘和1-苯基-3-（N，N-二甲基氨基）-1,2,3,4-四氢萘在溶液中的构象已通过结合了核磁共振测量和分子力学计算。结果表明，在顺式异构体中，环己烯环处于锁定构象，而反式异构体对应于两个倒置的半椅子的混合物。此外，该数据允许鉴定1-苯基-3-丙酰胺基四氢萘的两种目的合成的几何异构体。对褪黑激素受体亚型的结合研究表明，（+/-）-顺-1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘对MT（2）亚型的亲和力和选择性比（ +/-）-反式异构体。
• Synthesis and configuration determination of all enantiopure stereoisomers of the melatonin receptor ligand4-phenyl-2-propionamidotetralin using an expedient optical resolution of 4-phenyl-2-tetralone
  作者：Simone Lucarini、Silvia Bartolucci、Annalida Bedini、Giuseppe Gatti、Pierfrancesco Orlando、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1039/c1ob06369c

  日期：——

  An efficient and practical approach for the synthesis of all four stereoisomers of the MT2 melatonin receptor ligand 4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT), each in enantiomerically pure form (ee > 99.9%), was developed. The strategy involved an optical resolution procedure of the key precursor (±)-4-phenyl-2-tetralone with the unusual resolving agent (S)-mandelamide, through the formation of four

  一种有效且实用的方法，用于合成MT 2褪黑激素受体配体的所有四个立体异构体4-苯基-2-丙酰胺四氢萘开发了对映体纯形式（ee> 99.9％）的（4-P-PDOT）。该策略涉及关键前体的光学拆分程序（±）-4-苯基-2-四氢萘酮 与不寻常的解决剂 （S）-扁桃酰胺，通过形成四个二氢萘-螺-恶唑烷丁-4-一非对映异构体。有趣的是，NMR实验观察与几何计算相结合，为关键螺环立体异构体的所有立体中心提供了明确的构型分配。在酸性条件下切割每个单个螺环非对映异构体得到对映体（R）-或（S）-4-苯基-2-四氢萘酮然后通过立体选择反应将其转化为每个4-P-PDOT单一对映体。