6-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-naphthoic acid | 950643-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-naphthoic acid
• 英文别名: 6-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxynaphthalene-1-carboxylic acid
• CAS: 950643-29-5
• 化学式: C₁₅H₉ClN₂O₃
• 分子量: 300.701
• InChiKey: QHKOQVYQKKRCHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-naphthoic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-(2-{[3-(methylcarbamoyl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yloxy)-N-phenyl-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of anilinopyrimidine-based naphthamide derivatives as potent VEGFR-2 inhibitors

  摘要：

  血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中发挥重要作用，抑制VEGFR-2信号通路已成为治疗癌症的一种吸引人的策略。

  DOI：

  10.1039/c5md00191a
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 6-羟基-1-萘甲酸 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到6-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  DW10075, a novel selective and small-molecule inhibitor of VEGFR, exhibits antitumor activities both in vitro and in vivo

  摘要：

  靶向VEGF/VEGFR通路已被证明是一种有效的抗血管生成癌症治疗方法。在此，我们识别了6-((2-((3-乙酰氨基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氧)-N-苯基-1-萘酰胺（以下简称为DW10075）作为一种新颖且高度选择性的VEGFR抑制剂。通过ELISA测定了体外酪氨酸激酶活性，并通过免疫印迹法检测了细胞内信号通路蛋白。使用CCK-8试验检查内皮细胞增殖，SRB试验确定肿瘤细胞增殖。采用细胞迁移、管状形成和大鼠主动脉环实验检测抗血管生成活性。在接受DW10075（500 mg·kg⁻¹·d⁻¹，口服）两周的裸鼠U87-MG人神经胶质瘤异种移植肿瘤中进一步评估了抗肿瘤疗效。在测试的21种激酶中，DW10075选择性抑制了VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3（IC50值分别为6.4、0.69和5.5 nmol/L），但对包括FGFR和PDGFR在内的18种其他激酶在10 μmol/L下未产生影响。DW10075显著阻断了VEGF诱导的VEGFR及其下游信号转导在原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中的激活，从而抑制了VEGF诱导的HUVEC增殖。DW10075（1–100 nmol/L）以剂量依赖的方式抑制了VEGF诱导的HUVEC迁移和管道形成，并在大鼠主动脉环模型和鸡胚绒毛膜模型中抑制了血管生成。此外，DW10075对22种不同的人癌细胞系表现出抗增殖活性，IC50值范围为2.2 μmol/L（针对U87-MG人神经胶质瘤细胞）到22.2 μmol/L（针对A375黑色素瘤细胞）。在裸鼠U87-MG异种移植肿瘤中，口服给药DW10075显著抑制了肿瘤生长，并降低了肿瘤组织中CD31和Ki67的表达。DW10075是一种强效且高度选择性的VEGFR抑制剂，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1038/aps.2015.117

文献信息

• 苯胺嘧啶类化合物、其制备方法和医药用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN104829542B

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明涉及如式（Ⅰ）所示结构的苯胺嘧啶类化合物、其药用盐、其前药及其水合物或溶剂合物，也涉及所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为VEGFR‑2抑制剂，在制备预防和/或治疗与异常血管新生相关疾病的药物中的用途。
• Compounds and methods of use
  申请人：Potashman Michele

  公开号：US20060241115A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等具有有效性。本发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的过程，以及在此类过程中有用的中间体。
• Cyclic sulfones useful as mitochondrial sodium-calcium exchangers
  申请人：Bold Guido

  公开号：US20100029626A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to novel compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumour diseases.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有公式（I）化合物的制药组合物，以及使用公式（I）化合物制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物，特别是增殖性疾病，如特定的肿瘤疾病。
• HETEROBICYCLIC CARBOXAMIDES AS INHIBITORS FOR KINASES
  申请人：BOLD Guido

  公开号：US20120122857A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention relates to novel compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumour diseases.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有公式（I）化合物的制药组合物，以及用于制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物的公式（I）化合物的使用，特别是增殖性疾病，如特定的肿瘤疾病。
• Heterobicyclic carboxamides as inhibitors for kinases
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08133886B2

  公开（公告）日：2012-03-13

  The invention relates to novel compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumor diseases.

  本发明涉及一种新的公式(I)化合物及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有公式(I)化合物的药物组合物，以及利用公式(I)化合物制备药物组合物，用于治疗蛋白激酶依赖性疾病，特别是增殖性疾病，如特定的肿瘤疾病。