(R)-O-acetyl-2-hydroxy-2-(3-pyridinyl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-O-acetyl-2-hydroxy-2-(3-pyridinyl)acetonitrile
• 英文别名: O-acetyl-(R)-2-hydroxy-2-(3-pyridyl)acetonitrile；[(R)-cyano(pyridin-3-yl)methyl] acetate
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: JMDAZKUSHBEHOY-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 在 吡啶 、 hydroxynitrile lyase PcHNL₅ 作用下， 生成 (R)-O-acetyl-2-hydroxy-2-(3-pyridinyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种用于将羟基腈裂解酶定向进化为氰醇合成的高通量筛选方法

  摘要：

  使生物氢氰化可测量：羟腈裂解酶 (HNL) 催化对映选择性裂解/形成氰醇。然而，目前确定氢氰化的方法不适合对这些生物催化剂的蛋白质工程进行突变体的大规模筛选。我们在此展示了一种用于氰醇合成的显色高通量筛选方法，该方法通过底物分析或 HNL 的定向进化进行验证。

  DOI：

  10.1002/cbic.202000658

文献信息

• Optimisation of the Enantioselective Synthesis of Cyanohydrin Esters
  作者：Lars Veum、Liisa T. Kanerva、Peter J. Halling、Thomas Maschmeyer、Ulf Hanefeld

  DOI：10.1002/adsc.200505031

  日期：2005.6

  lipase-catalysed enantioselective synthesis of cyanohydrin esters was investigated, and the problem of previously reported low yields due to residual water in the reaction mixture was addressed. When the lipase was immobilised on Celite R-633 as a carrier, both the enantioselectivity and the reaction times for this dynamic kinetic resolution were improved, thus enabling a highly enantioselective synthesis of aromatic

  对氰醇酯的碱和脂肪酶催化的对映选择性合成进行了研究，并解决了先前报道的由于反应混合物中残留水而导致收率低的问题。当将脂肪酶固定在Celite R-633上作为载体时，该动态动力学拆分的对映选择性和反应时间均得到改善，因此可以高度对映选择性合成芳族和杂芳族氰醇乙酸酯。
• Lewis Acid–Lewis Base-Catalysed Enantioselective Addition of α-Ketonitriles to Aldehydes
  作者：Stina Lundgren、Erica Wingstrand、Christina Moberg

  DOI：10.1002/adsc.200600365

  日期：2007.2.5

  Additions of structurally diverse α-ketonitriles to aromatic and aliphatic prochiral aldehydes yielding highly enantioenriched acylated cyanohydrins were achieved using a combination of a titanium salen dimer and an achiral or chiral Lewis base. In most cases high yields and high enantioselectivities were observed. The ee was moderate in the initial part of the reaction but increased over time. This

  使用钛塞伦二聚体和非手性或手性路易斯碱的组合，可向芳香族和脂肪族手性醛中添加结构多样的α-乙腈，从而获得高度对映体富集的酰化氰醇。在大多数情况下，观察到高产率和高对映选择性。该EE是在反应的初始部分适度增加，但随着时间的推移。在添加路易斯碱之前，通过在-40℃下在存在或不存在醛和酮腈的情况下，将钛络合物保持在该温度下，可以避免这种情况，并获得更高的ee值。13 C标记实验支持了由叔胺在酮的羰基碳原子上的亲核攻击引发的机理。
• An Asymmetric, Chemo-Enzymatic Synthesis ofO-Acetylcyanohydrins
  作者：Yuri N. Belokon、A. John Blacker、Lisa A. Clutterbuck、David Hogg、Michael North、Christopher Reeve

  DOI：10.1002/ejoc.200600467

  日期：2006.10

  A one-pot chemo-enzymatic synthesis of highly enantiomerically enriched O-acetylcyanohydrins has been developed. The bimetallic (salen)titanium complex 1 is used to convert aldehydes into nonracemic (R)-O-acetylcyanohydrins with 61 to 93 % enantiomeric excess. A lipase enzyme is then used to hydrolyse the unwanted (S) enantiomer of the product, leaving (R)-O-acetylcyanohydrins with 80 to >99 % enantiomeric

  已经开发了高度对映异构体富集的 O-乙酰氰醇的一锅化学酶法合成。双金属 (salen) 钛络合物 1 用于将醛转化为对映体过量 61% 至 93% 的非外消旋 (R)-O-乙酰氰醇。然后使用脂肪酶水解产物中不需要的 (S) 对映异构体，留下对映异构体过量 80% 至 >99% 且总产率为 75% 至 96% 的 (R)-O-乙酰氰醇。在所研究的十种脂肪酶中，南极假丝酵母脂肪酶-B (CAL-B) 已被证明是最合适的，并且其使用条件已得到优化。尽管尚未发现催化剂 1 和 CAL-B 都具有高反应速率和对映选择性的单一溶剂，已经开发了两种程序，允许它们在不纯化由催化剂 1 产生的 O-乙酰氰醇的情况下连续使用。在这些中的第一个中，与催化剂1的反应在二氯甲烷中进行，然后在加入酶之前除去二氯甲烷并用甲基叔丁基醚代替。在第二个程序中，第一个反应在浓二氯甲烷溶液中进行，然后在加入脂肪酶之前用甲基叔丁基醚稀释。(©