ethyl (2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(trityloxyimino)acetate | 128438-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ethyl (2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(trityloxyimino)acetate
• 英文别名: ethyl (Z)-(2-aminothiazol-4-yl)triphenylmethyloxyiminoacetate；Ethyl (Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-trityloxyiminoacetate；ethyl (2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-trityloxyiminoacetate
• CAS: 128438-00-6
• 化学式: C₂₆H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 457.553
• InChiKey: QYDJVWNMVKZLOV-FAJYDZGRSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C
• 沸点：
  621.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(trityloxyimino)acetate 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydrogensulfide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethoxyimino)acetamido]-3-[3-(N-tert-butoxycarbonylaminoethylthiomethyl)pyrid-4-ylthio]-3-cephem-4-carboxylate diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RWJ-54428 (MC-02,479), a New Cephalosporin Active Against Resistant Gram-positive Bacteria.

  摘要：

  描述了新型头孢菌素RWJ-54428（MC-02, 479）的发现，该药物对敏感和耐药的阳性革兰氏菌表现出良好的活性。通过对之前报道的3-苯基硫头孢MC-02, 331进行渐进式结构修饰，整体提高了对MRSA的效能，同时保持了其他关键特性，如可接受的溶解度和血清结合能力。对一系列密切相关化合物的体外活性和体内疗效进行评估，最终选择了RWJ-54428（MC-02, 479）进行进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1272
• 作为产物：
  描述：

  三苯基甲醇 、 去甲氨噻肟酸乙酯 在 溶剂黄146 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.5h， 以92%的产率得到ethyl (2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(trityloxyimino)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 2-AMINOTHIAZOL-4-YL-ACETIC ACID DERIVATES
  [FR] PROCÉDÉ PAR PRÉPARER DES DÉRIVÉS D'ACIDE 2-AMINOTHIAZOL-4-YL ACÉTIQUE

  摘要：

  该发明提供了一种制备式(I)的(2-氨基噻唑-4-基)-三芳基甲氧基-亚氨基乙酸或其酯式(II)的过程，其中R1、R2和R3独立地是可选择取代的苯基，R4是C1-6烷基，通过将式(III)的(2-氨基噻唑-4-基)羟基亚氨基乙酸酯与式R1R2R3COH的醇在BF3存在下反应形成式(II)的(2-氨基噻唑-4-基)三芳基甲氧基亚氨基乙酸酯，可选择地，水解所述的式(II)酯以获得式(I)的酸。

  公开号：

  WO2011029596A1

文献信息

• Synthesis of HR 916 K: An Efficient Route to the Pure Diastereomers of the 1-(Pivaloyloxy)ethyl Esters of Cephalosporins
  作者：Elisabeth Defoßa、Gerd Fischer、Uwe Gerlach、Rolf Hörlein、Dieter Isert、Norbert Krass、Rudolf Lattrell、Ulrich Stache、Theo Wollmann

  DOI：10.1002/jlac.199619961107

  日期：1996.11

  HR 916 K (5), the 1-(S)-(pivaloyloxy)ethyl prodrug ester of the cephalosporin cefdaloxime, exhibits a significantly higher oral bioavailability than the 1-(R) diastereomer HR 916 J. An efficient synthesis of HR 916 K was developed. The separation of the diastereomers was achieved by precipitation of the 1-(R)-hydrochloride 9 followed by crystallization of the 1-(S)-amine 10 (de > 96%). The 1-(R) diastereomer

  HR 916 K（5）是头孢菌素头孢达肟的1-（S）-（新戊酰氧基）乙基前药酯，其口服生物利用度明显高于1-（R）非对映异构体HR 916J。HR 916 K的有效合成发展了。非对映异构体的分离通过沉淀1-（R）-盐酸盐9，然后结晶1-（S）-胺10（de＞ 96％）来实现。通过酸性皂化或酶促裂解将1-（R）非对映异构体9再循环至AMCA（7）。胺10用巯基苯并噻唑硫酯或由羧酸13和14制备的混合酸酐将其酰化，几乎可以定量收率。肟的脱保护和甲苯磺酸酯的形成是一步进行的。使用硫酯18，我们以42％的收率从AMCA（7）获得了HR 916 K（5）。
• Process for cephem prodrug esters
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04935508A1

  公开（公告）日：1990-06-19

  A process for the selective formation of oximino o-protected derivatives of lower alkyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oximinoacetates, and their use in the acylation of 7-amino-cephalosporin compounds is disclosed.

  本发明揭示了一种选择性形成低级烷基2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氧代肟酸酯的氧代肟酰保护衍生物的过程，并将其用于7-氨基头孢菌素化合物的酰化。
• A process for preparing cephem prodrug esters
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0355821A2

  公开（公告）日：1990-02-28

  The invention relates to a process for the preparation of a physiologically hydrolyzable ester of formula I wherein R² is hydrogen, R³ is hydrogen or methyl, and R⁴ is a physiologically hydrolyzable ester group which comprises (1) providing an O-protected acid of Formula I wherein R⁴ is hydrogen and R² is an O-protecting group of the type commonly used in the synthesis of cephalosporin compounds, and R³ is as defined above; (2) introducing the said R⁴ physiologically hydrolyzable ester group; and (3) replacing said R² O-protecting group with hydrogen.

  本发明涉及一种制备式 I 生理可水解酯的工艺 其中 R² 是氢，R³ 是氢或甲基，R⁴ 是生理上可水解的酯基，包括 (1) 提供式 I 的 O-保护酸，其中 R⁴ 是氢，R² 是头孢菌素化合物合成中常用的 O-保护基团，R³ 如上定义； (2) 引入所述 R⁴ 生理上可水解的酯基；以及 (3) 用氢取代所述 R² O-保护基。
• Orally Active Cephalosporins. Part 4: Synthesis, Structure–Activity Relationships and Oral Absorption of Novel 3-(4-Pyrazolylmethylthio)cephalosporins with Various C-7 Side Chains
  作者：Hirofumi Yamamoto、Yoshiteru Eikyu、Shinya Okuda、Kohji Kawabata、Hisashi Takasugi、Hirokazu Tanaka、Satoru Matsumoto、Yoshimi Matsumoto、Shuichi Tawara

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00416-3

  日期：2002.5

  A series of 3-(4-pyrazolylmethylthio)cephalosporins with various C-7 side chains was designed, synthesized and evaluated for antibacterial activity and oral absorption in rats. Antibacterial activity against Haemophilus influenzae was markedly increased by the C-7 oxime moiety. Deamination at the 2 position of, or introduction of a substituent such as halogen or methyl to, the 5 position of the (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(hydroxyimino) moiety improved oral absorption. Among these compounds, FR192752 (40a) having a (Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetam do moiety, showed potent antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria including H. influenzae and penicillin G-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP). Further, it showed higher oral absorption than CFDN and FK041. (C) 2002 Elsevier Science Ltd, All rights reserved.
• KAMACHI, HAJIME;OKITA, TAKAAKI;OKUYAMA, SATSUKI;HOSHI, HIDEAKI;NAITO, TAK+, J. ANTIBIOTICS, 43,(1990) N2, C. 1564-1572
  作者：KAMACHI, HAJIME、OKITA, TAKAAKI、OKUYAMA, SATSUKI、HOSHI, HIDEAKI、NAITO, TAK+

  DOI：——

  日期：——