N-methyl-N-((3S,4R)-4-methylpiperidine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-methyl-N-((3S,4R)-4-methylpiperidine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-methyl-N-((3S,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；N-Methyl-N-((3S,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；N-methyl-N-[(3S,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅
• 分子量: 245.327
• InChiKey: XRIARWQZLGCQDM-MWLCHTKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-((3S,4R)-4-methylpiperidine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 、 氰乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.25h， 以94%的产率得到(3S,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-beta-氧代-1-哌啶丙腈
  参考文献：
  名称：

  一种手性胺B的制备方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种手性胺B的制备方法，包括如下步骤：(1)N‑叔丁氧羰酰胺基‑3‑吡啶与卤化苄发生亲核取代反应得到中间体16，中间体16与NaBH4发生还原反应得到中间体17；(2)在手性铑催化剂的作用下，中间体17发生不对称加成反应，得到中间体18；(3)在碱性条件下，中间体18进行甲基化反应，得到中间体19；(4)在酸性条件下，中间体19脱去Boc基团，得到手性胺B。本发明提供的制备方法，不需采用手性起始原料，无须进行手性拆分步骤，经四步反应即完成手性胺B的定向合成，合成效率高，总收率为61％，手性胺B的ee值大于99％。本发明还公开了一种手性胺B的应用。

  公开号：

  CN109761884B
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-甲基哌啶-3-胺 在 甲酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-methyl-N-((3S,4R)-4-methylpiperidine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明以3‑氨基‑4‑甲基吡啶作为起始原料，经季铵盐、还原、甲基化、成盐、偶联、还原和缩合反应制备托法替布非对映异构体杂质，整个合成路线的原料易得，反应条件温和，后处理的分离纯化操作简便易行，制备方法的重复性好，能够制得高收率、高纯度的托法替布非对映异构体杂质，从而适用于作为枸橼酸托法替布的杂质对照品。

  公开号：

  CN113549075A

文献信息

• 一种手性胺B的制备方法及其应用
  申请人：湖北扬信医药科技有限公司

  公开号：CN109761884B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明公开了一种手性胺B的制备方法，包括如下步骤：(1)N‑叔丁氧羰酰胺基‑3‑吡啶与卤化苄发生亲核取代反应得到中间体16，中间体16与NaBH4发生还原反应得到中间体17；(2)在手性铑催化剂的作用下，中间体17发生不对称加成反应，得到中间体18；(3)在碱性条件下，中间体18进行甲基化反应，得到中间体19；(4)在酸性条件下，中间体19脱去Boc基团，得到手性胺B。本发明提供的制备方法，不需采用手性起始原料，无须进行手性拆分步骤，经四步反应即完成手性胺B的定向合成，合成效率高，总收率为61％，手性胺B的ee值大于99％。本发明还公开了一种手性胺B的应用。
• Discovery of tofacitinib derivatives as orally active antitumor agents based on the scaffold hybridization strategy
  作者：Xiao-Jing Shi、Shuai Wang、Xiao-Jing Li、Xiao-Han Yuan、Li-Juan Cao、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112601

  日期：2020.10

  In this work, a novel series of tofacitinib analogs were designed and synthesized based on the scaffold hybridization strategy and then evaluated for their antiproliferative activity toward three gastric cancer cell lines, leading to the identification of compound C18 which exhibited potent inhibitory activity against MGC-803 cell lines with an IC50 value of 2.68 mu M. Compound C18 could effectively inhibit the colony formation, suppress the cell migration and induce apoptosis of MGC-803 cells through activating the p38 and JNK signaling pathways, while C18 showed no obvious effect on the cell cycle distribution in MGC-803 cells. In addition, C18 could initiate mitochondrial dysfunction of MGC-803 cells. Besides, in vivo antitumor studies indicated that C18 could inhibit gastric cancer tumor growth in vivo without obvious global toxicity. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Examining the Chirality, Conformation and Selective Kinase Inhibition of 3-((3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550)
  作者：Jian-kang Jiang、Kamran Ghoreschi、Francesca Deflorian、Zhi Chen、Melissa Perreira、Marko Pesu、Jeremy Smith、Dac-Trung Nguyen、Eric H. Liu、William Leister、Stefano Costanzi、John J. O’Shea、Craig J. Thomas

  DOI：10.1021/jm801142b

  日期：2008.12.25

  Here, we examine the significance that stereochemistry plays within the clinically relevant Janus kinase 3 (Jak3) inhibitor 1 (CP-690,550). A synthesis of all four enantiopure stereoisomers of the drug was carried out and an examination of each compound revealed that only the enantiopure 3R,4R isomer was capable of blocking Stat5 phosphorylation (Jak3 dependent). Each compound was profiled across a panel of over 350 kinases, which revealed a high level of selectivity for the Jak family kinases for these related compounds. Each stereoisomer retained a degree of binding to Jak3 and Jak2 and the 3R,4S and 3S,4R stereoisomers were further revealed to have binding affinity for selected members of the STE7 and STE20 subfamily of kinases. finally, an appraisal of the minimum energy conformation of each stereoisomer and molecular docking at Jak3 was performed in an effort to better understand each compounds selectivity and potency profiles.
• 一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法
  申请人：合肥华方医药科技有限公司

  公开号：CN113549075A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布非对映异构体杂质的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，本发明以3‑氨基‑4‑甲基吡啶作为起始原料，经季铵盐、还原、甲基化、成盐、偶联、还原和缩合反应制备托法替布非对映异构体杂质，整个合成路线的原料易得，反应条件温和，后处理的分离纯化操作简便易行，制备方法的重复性好，能够制得高收率、高纯度的托法替布非对映异构体杂质，从而适用于作为枸橼酸托法替布的杂质对照品。