5-溴-3-碘-1-[2-(三甲基锡)乙氧基甲基]-1H-吲唑 | 918440-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-溴-3-碘-1-[2-(三甲基锡)乙氧基甲基]-1H-吲唑
• 中文别名: 5-溴-3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吲唑
• 英文名称: 5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
• 英文别名: 2-[(5-bromo-3-iodoindazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 918440-14-9
• 化学式: C₁₃H₁₈BrIN₂OSi
• 分子量: 453.193
• InChiKey: KZCIYZXJEMGNJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-3-碘-1-[2-(三甲基锡)乙氧基甲基]-1H-吲唑 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium phosphate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2-(5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazol-3-ylamino)-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Indazole derivatives as modulators of interleukin-1 receptor-associated kinase

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的IRAK激酶调节剂，并提供包含这种调节剂的组合物，以及用于治疗IRAK介导或与IRAK相关的疾病或病症的方法。

  公开号：

  US20110152260A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 在 四丁基溴化铵 、 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5-溴-3-碘-1-[2-(三甲基锡)乙氧基甲基]-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  发现3-（4-嘧啶基）吲唑（MLi-2），一种口服可用的选择性富亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂，可降低脑激酶活性。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是一种大型的多结构域蛋白，除其他区域外，还包含一个激酶结构域和GTPase结构域。具有在激酶结构域中获得功能突变（例如最普遍的G2019S突变）的个体与帕金森氏病（PD）发生的风险增加相关。鉴于这种抑制LRRK2激酶活性作为影响疾病进展的潜在手段的基因验证，我们的团队着手开发LRRK2抑制剂来验证这一假设。我们化合物收集物的高通量筛选提供了许多有前途的吲唑线索，这些线索被截短以鉴定最小的药效团。这些吲唑的进一步优化导致MLi-2（1）：一种有效的，高度选择性的，口服可得的LRRK2脑渗透抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00045

文献信息

• Discovery of a 3-(4-Pyrimidinyl) Indazole (MLi-2), an Orally Available and Selective Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitor that Reduces Brain Kinase Activity
  作者：Jack D. Scott、Duane E. DeMong、Thomas J. Greshock、Kallol Basu、Xing Dai、Joel Harris、Alan Hruza、Sarah W. Li、Sue-Ing Lin、Hong Liu、Megan K. Macala、Zhiyong Hu、Hong Mei、Honglu Zhang、Paul Walsh、Marc Poirier、Zhi-Cai Shi、Li Xiao、Gautam Agnihotri、Marco A. S. Baptista、John Columbus、Matthew J. Fell、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Yinghui Lin、Christian Mirescu、John A. Morrow、Zhizhang Yin、Xiaoping Zhang、Xiaoping Zhou、Ronald K. Chang、Mark W. Embrey、John M. Sanders、Heather E. Tiscia、Robert E. Drolet、Jonathan T. Kern、Sylvie M. Sur、John J. Renger、Mark T. Bilodeau、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Andrew W. Stamford、Ravi Nargund、John A. McCauley、Michael W. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00045

  日期：2017.4.13

  set out to develop LRRK2 inhibitors to test this hypothesis. A high throughput screen of our compound collection afforded a number of promising indazole leads which were truncated in order to identify a minimum pharmacophore. Further optimization of these indazoles led to the development of MLi-2 (1): a potent, highly selective, orally available, brain-penetrant inhibitor of LRRK2.

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是一种大型的多结构域蛋白，除其他区域外，还包含一个激酶结构域和GTPase结构域。具有在激酶结构域中获得功能突变（例如最普遍的G2019S突变）的个体与帕金森氏病（PD）发生的风险增加相关。鉴于这种抑制LRRK2激酶活性作为影响疾病进展的潜在手段的基因验证，我们的团队着手开发LRRK2抑制剂来验证这一假设。我们化合物收集物的高通量筛选提供了许多有前途的吲唑线索，这些线索被截短以鉴定最小的药效团。这些吲唑的进一步优化导致MLi-2（1）：一种有效的，高度选择性的，口服可得的LRRK2脑渗透抑制剂。
• Synthesis of New Dehydro 2-Azatryptophans and Derivatives via Heck Cross-Coupling Reactions of 3-Iodoindazoles with Methyl 2-(Acetylamino)acrylate
  作者：Valérie Collot、François Crestey、Silvia Stiebing、Sylvain Rault

  DOI：10.1055/s-2006-950242

  日期：2006.10

  This paper describes the Heck cross-coupling reaction of 3-iodoindazoles with methyl 2-(acetylamino)acrylate as a general route to new dehydro 2-azatryptophans and protected amino acid derivatives after catalytic hydrogenation.

  本文描述了 3-碘吲唑与 2-(乙酰氨基)丙烯酸甲酯的 Heck 交叉偶联反应，作为催化氢化后新脱氢 2-氮杂色氨酸和受保护氨基酸衍生物的一般途径。
• Design, synthesis, and Structure–Activity Relationships (SAR) of 3-vinylindazole derivatives as new selective tropomyosin receptor kinases (Trk) inhibitors
  作者：Yunxin Duan、Jie Wang、Sihua Zhu、Zheng-Chao Tu、Zhang Zhang、Shingpan Chan、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112552

  日期：2020.10

  by the US FDA approval of small molecular Trk inhibitors Larotrectinib (1, LOXO-101) and Entrectinib (2). However, gene mutation mediated resistance becomes a major challenge for Trk inhibitor therapies. Herein, we report the design, synthesis and Structure–Activity Relationship investigation of a series of 3-vinylindazole derivatives as new Trk inhibitors with low nanomolar potencies. A representative

  神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）融合是多种成年和小儿肿瘤的致癌驱动因子，已通过美国FDA批准的小分子Trk抑制剂Larotrectinib（1，LOXO-101）和Entrectinib（2）验证。然而，基因突变介导的耐药性成为Trk抑制剂治疗的主要挑战。在本文中，我们报告了一系列3-乙烯基吲唑衍生物作为新型Trk抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究，该抑制剂具有低纳摩尔浓度。有代表性的化合物，7MB，结合与TrkA / B / C与ķ d 1.6，3.1和4.9纳米的值，并抑制它们的激酶功能与IC 50值分别为1.6、2.9和2.0 nM，但在KINOMEscan选择性研究中，对于大多数403种野生型激酶的大多数而言，其效价显然较低。该化合物还有效地抑制了BaF3细胞用NTRK融合与IC稳定转化的面板的增殖50在低nM范围内的值。此外，该化合物对具有NTRK1-G667C或NTRK3-G696A突变且IC
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À SÉQUENCE RÉPÉTÉE RICHE EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014134776A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention is directed to indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK2 kinase is involved.

  本发明涉及吲唑酮化合物，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在涉及LRRK2激酶的疾病的治疗或预防中有用，例如帕金森病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及LRRK2激酶的疾病中的用途。
• INDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Jinan University

  公开号：US20220281821A1

  公开（公告）日：2022-09-08

  The present invention provides indazole derivatives or their pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers having the structure shown in formula (I), and their pharmaceutical compositions and applications thereof. Such compounds can be used as protein kinase inhibitors, which can effectively inhibit the activity of tropomyosin receptor kinase (TRK) protein kinase and can inhibit the proliferation, migration and invasion of a variety of tumor cells.

  本发明提供了具有公式(I)所示结构的吲唑衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及它们的药物组合物和应用。这些化合物可以用作蛋白激酶抑制剂，可以有效抑制肌动蛋白受体激酶(TRK)蛋白激酶的活性，并可以抑制各种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。