5-hydroxy-3-methoxycarbonylmethylene-3-methyl-3H-benzofuran-2-one | 847755-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-hydroxy-3-methoxycarbonylmethylene-3-methyl-3H-benzofuran-2-one
• 英文别名: 5-hydroxy-3-methyl-3-methoxycarbonylmethylenebenzofuran-2(3H)-one；5-hydroxy-3-methyl-3-methoxycarbonylmethylenebenzofuran-2-one；5-hydroxy-3-methyl-3-methoxycarbonyl-methylenebenzofuran-2(3H)-one；Methyl 2-(5-hydroxy-3-methyl-2-oxo-1-benzofuran-3-yl)acetate
• CAS: 847755-89-9
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: ODJLKTJWXSQDPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-3-methoxycarbonylmethylene-3-methyl-3H-benzofuran-2-one 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (-)-(3S)-5-hydroxy-3-methyl-3-(methoxycarbonylmethylene)benzofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-和（+）-四氢呋喃苯并呋喃和甲氨基苯并二氧杂环丁烷的新型氨基甲酸酯对人乙酰基和丁酰胆碱酯酶的抑制作用。

  摘要：

  利用经典拆分方法进行的新对映体合成提供了两个新型的胆碱酯酶光学活性抑制剂系列：四氢呋喃苯并呋喃和甲氧基苯并二氧杂环丁烷的（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚。通过已知方法获得了吡咯并吲哚和呋喃吲哚的另外两个（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚系列，并对它们的抗胆碱酯酶作用进行了类似的定量，以针对新鲜制备的人乙酰基-（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。每个系列的两种对映体形式均显示出有效的胆碱酯酶抑制活性（AChE的IC（50）值低至10 nM，BChE的IC（50）值低至3 nM），吡咯并吲哚的（+）-O-氨基甲酰基酚除外活性（IC（50）值> 1 microM）。根据这四个系列的生物学数据，通过分子体积计算提供了结构-活性关系（SAR）分析。此外，根据加州鱼雷AChE-m-（N，N，N-三甲基铵）-2,2,2-三氟苯乙酮（ TcAChE-TMTFA）。该模型被证明对解释每个系列的对映

  DOI：

  10.1021/jm050578p
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸甲酯 、 5-羟基-3-甲基-3H-1-苯并呋喃-2-酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以46.1%的产率得到5-hydroxy-3-methoxycarbonylmethylene-3-methyl-3H-benzofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于呋喃苯并呋喃和甲氧苯并二恶英的分子骨架的新型抗胆碱酯酶。

  摘要：

  5-羟基-3-甲基-3-甲氧基羰基亚甲基苯并呋喃-2（3H）-1的还原环化反应生成5-羟基-3a-甲基-2,3,3a，8a-四氢呋喃[2,3-b]苯并呋喃（5）和重排产物7-羟基-4,5-二氢-2,5-亚甲基-1,3-苯并二氧杂环丁烷（6）。化合物5和6与不同异氰酸酯的反应提供了两个系列的新型氨基甲酸酯（7-12），其结构通过X射线晶体学证实。评估了它们对新鲜制备的人酶的抗胆碱酯酶作用，并证明它们是乙酰基（AChE）或丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，且特定化合物显示出显着的选择性。由于两个系列的氨基甲酸酯（7-12）的酚部分不同，因此它们各自对AChE相对于BChE的效能和选择性受其N-取代基支配。一系列的植物毒蛇类似物（1、13、15、17）和毒扁豆碱类似物（2、14、16、18）中也存在相同的特征。这些结构活性关系证明对阐明基于氨基甲酸酯的胆碱酯酶抑制剂与其酶靶标之间相互作用的机

  DOI：

  10.1021/jm049309+

文献信息

• WO2006/60082
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Syntheses of Tetrahydrofurobenzofurans and Dihydromethanobenzodioxepines from 5-Hydroxy-3-methyl-3<i>H</i>-benzofuran-2-one. Rearrangement and Ring Expansion under Reductive Conditions on Treatment with Hydrides
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Harold W. Holloway、Damon Parrish、Nigel H. Greig、Arnold Brossi

  DOI：10.1021/jo0503052

  日期：2005.8.1

  5-Hydroxy-3-methyl-3H-benzofuran-2-one, 5, easily obtained from pyruvic acid and 1,4-cyclohexanedione, was used as a starting material to prepare ()-5-hydroxy-3a-methyl-2,3,3a,8a-tetrahydrofuro[2,3-b]benzofuran, 10, and ()-7-hydroxy-5-methyl-4,5-dihydro-2,5-methano-1,3-benzodioxepine, 14. Reduced reactivity relative to 5-hydroxy-3-methoxycarbonylmethylene-3-methyl-3H-benzofuran2-one, 6, was preliminarily studied. Meanwhile, a plausible mechanism with regard to the formation of 10 and 14, which included cyclization, rearrangement, and ring expansion of hemiacetal, 15, is proposed. Specific carbamates of phenols, 10 and 14, have shown impressive inhibitory activities against human acetyleholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) ex vivo.
• Inhibition of Human Acetyl- and Butyrylcholinesterase by Novel Carbamates of (−)- and (+)-Tetrahydrofurobenzofuran and Methanobenzodioxepine
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Santosh S. Kulkarni、Damon A. Parrish、Harold W. Holloway、David Tweedie、Avigdor Shafferman、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1021/jm050578p

  日期：2006.4.1

  A new enantiomeric synthesis utilizing classical resolution provided two novel series of optically active inhibitors of cholinesterase: (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of tetrahydrofurobenzofuran and methanobenzodioxepine. An additional two series of (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of pyrroloindole and furoindole were obtained by known procedures, and their anticholinesterase actions were similarly

  利用经典拆分方法进行的新对映体合成提供了两个新型的胆碱酯酶光学活性抑制剂系列：四氢呋喃苯并呋喃和甲氧基苯并二氧杂环丁烷的（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚。通过已知方法获得了吡咯并吲哚和呋喃吲哚的另外两个（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚系列，并对它们的抗胆碱酯酶作用进行了类似的定量，以针对新鲜制备的人乙酰基-（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。每个系列的两种对映体形式均显示出有效的胆碱酯酶抑制活性（AChE的IC（50）值低至10 nM，BChE的IC（50）值低至3 nM），吡咯并吲哚的（+）-O-氨基甲酰基酚除外活性（IC（50）值> 1 microM）。根据这四个系列的生物学数据，通过分子体积计算提供了结构-活性关系（SAR）分析。此外，根据加州鱼雷AChE-m-（N，N，N-三甲基铵）-2,2,2-三氟苯乙酮（ TcAChE-TMTFA）。该模型被证明对解释每个系列的对映
• Novel Anticholinesterases Based on the Molecular Skeletons of Furobenzofuran and Methanobenzodioxepine
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Ming Zhan、Damon Parrish、Jeffrey R. Deschamps、Santosh S. Kulkarni、Harold W. Holloway、George M. Alley、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1021/jm049309+

  日期：2005.2.1

  selectivity for AChE versus BChE was governed by their N-substituted groups. This same characteristic was also present in a series of physovenine analogues (1, 13, 15, 17) and physostigmine analogues (2, 14, 16, 18). These structure-activity relations proved valuable in elucidating the mechanisms underpinning the interaction between carbamate-based cholinesterase inhibitors and their enzyme target. In

  5-羟基-3-甲基-3-甲氧基羰基亚甲基苯并呋喃-2（3H）-1的还原环化反应生成5-羟基-3a-甲基-2,3,3a，8a-四氢呋喃[2,3-b]苯并呋喃（5）和重排产物7-羟基-4,5-二氢-2,5-亚甲基-1,3-苯并二氧杂环丁烷（6）。化合物5和6与不同异氰酸酯的反应提供了两个系列的新型氨基甲酸酯（7-12），其结构通过X射线晶体学证实。评估了它们对新鲜制备的人酶的抗胆碱酯酶作用，并证明它们是乙酰基（AChE）或丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，且特定化合物显示出显着的选择性。由于两个系列的氨基甲酸酯（7-12）的酚部分不同，因此它们各自对AChE相对于BChE的效能和选择性受其N-取代基支配。一系列的植物毒蛇类似物（1、13、15、17）和毒扁豆碱类似物（2、14、16、18）中也存在相同的特征。这些结构活性关系证明对阐明基于氨基甲酸酯的胆碱酯酶抑制剂与其酶靶标之间相互作用的机