7-amino-4-(methylthio)pyrido<4,3-d>pyrimidine | 171178-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-amino-4-(methylthio)pyrido<4,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-(methylthio)pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-amine；7-amino-4-methylthiopyrido[4,3-d]pyrimidine；4-methylsulfanylpyrido[4,3-d]pyrimidin-7-amine
• CAS: 171178-24-8
• 化学式: C₈H₈N₄S
• 分子量: 192.244
• InChiKey: JHZDQHOTYTUIII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C
• 沸点：
  431.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-4-(methylthio)pyrido<4,3-d>pyrimidine 以 邻溴苄胺 为溶剂， 以45%的产率得到7-amino-4-(2-bromobenzylamino)pyrido[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the

  摘要：

  描述了新型4-取代氨基吡啶嘧啶和4-取代氨基吡啶嘧啶抑制剂对表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶的作用，以及相应的药物组合物，这些药物在治疗癌症、关节炎中的滑膜侵袭、牛皮癣、血管再狭窄和血管生成方面非常有用，此外还可用于治疗胰腺炎和肾病，以及作为避孕药剂。

  公开号：

  US05654307A1
• 作为产物：
  描述：

  7-aminopyrido[4,3-d]pyrimidine-4(3H)-thione 在 三乙胺 、 碘甲烷 作用下， 以 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以68%的产率得到7-amino-4-(methylthio)pyrido<4,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the

  摘要：

  描述了新型4-取代氨基吡啶嘧啶和4-取代氨基吡啶嘧啶抑制剂对表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶的作用，以及相应的药物组合物，这些药物在治疗癌症、关节炎中的滑膜侵袭、牛皮癣、血管再狭窄和血管生成方面非常有用，此外还可用于治疗胰腺炎和肾病，以及作为避孕药剂。

  公开号：

  US05654307A1

文献信息

• Development of Synthetic Strategies for the Construction of Pyrido[4,3-d]pyrimidine Libraries – the Discovery of a New Class of PDE-4 Inhibitors
  作者：Mi-Yeon Jang、Steven De Jonghe、Ling-Jie Gao、Jef Rozenski、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/ejoc.200600339

  日期：2006.9

  synthesis of a pyrido[4,3-d]pyrimidine library from 4,6-diamino-2-bromonicotinamide and 4,6-diaminonicotinamide is described. A systematic variation of the substituents at positions 2, 4, 5 and 7 of the pyrido[4,3-d]pyrimidine scaffold was carried out, leading to a wide variety of structural analogues. This strategy led to the discovery of a new structural class of PDE-4 inhibitors. (© Wiley-VCH Verlag

  描述了从 4,6-二氨基-2-溴烟酰胺和 4,6-二氨基烟酰胺合成吡啶并 [4,3-d] 嘧啶文库。对吡啶并 [4,3-d] 嘧啶支架的 2、4、5 和 7 位上的取代基进行了系统变化，从而产生了多种结构类似物。这一策略导致发现了一种新的结构类型的 PDE-4 抑制剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 10. Isomeric 4-[(3-Bromophenyl)amino]pyrido[<i>d</i>]- pyrimidines Are Potent ATP Binding Site Inhibitors of the Tyrosine Kinase Function of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Gordon W. Rewcastle、Brian D. Palmer、Andrew M. Thompson、Alexander J. Bridges、Donna R. Cody、Hairong Zhou、David W. Fry、Amy McMichael、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm9508651

  日期：1996.1.1

  Following the discovery of the very high inhibitory ability of the 4-[(3-bromophenyl)amino]-quinazolines against the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR) (e.g., 3, IC50 0.029 nM), four series of related pyrido[d]pyrimidines bearing electron-donating groups at the 6- or 7-positions have been synthesized and evaluated. The compounds were prepared by nucleophilic substitution

  在发现4-[（3-溴苯基）氨基]-喹唑啉具有极高的抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的能力（例如3，IC50为0.029 nM）之后，合成并评估了在6或7位带有供电子基团的相关吡啶并[d]嘧啶。通过亲核取代相应的6-和7-氟类似物来制备化合物。尽管所有系列成员均显示出对分离的EGFR的有效抑制活性，但不同的异构吡啶并[d]嘧啶与母体喹唑啉之间存在重要差异。总的来说，[3,4-d]和[4,3-d]系列是最有效的，其次是[3,2-d]化合物，[2,3-d]类似物的活性最低。在母体喹唑啉系列中，向6-或7-NH2取代基（即NHMe和NMe2基团）中增加空间位阻会显着降低效能，而在[3,2-d]系列中则没有这种趋势。此外，在7-取代的吡啶并[4,3-d]-和6-取代的吡啶并[3,4-d]嘧啶系列中，并且在有限的程度上在7-取代的吡啶并[2,3-d]系列中，这样的取代作用显着提高了效力，其程度为7-（甲基氨基）吡啶并[4
• Tyrosine kinase inhibitors. 7. 7-amino-4-(phenylamino)- and 7-amino-4-[(phenylmethyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidines: a new class of inhibitors of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor
  作者：Andrew M. Thompson、Alexander J. Bridges、David W. Fry、Alan J. Kraker、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00019a007

  日期：1995.9

  The synthesis of 7-aminopyrido[4,3-d]pyrimidines bearing aromatic side chains at the 4-position is reported. These compounds are shown to be a new class of inhibitors of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Structure-activity relationships (SARs) for substitution in both 4-(phenylamino)- and 4-[(phenylmethyl)amino] side chains were determined, using a series

  报道了在4-位带有芳族侧链的7-氨基吡啶并[4,3-d]嘧啶的合成。这些化合物被证明是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的新型抑制剂。使用一系列取代基（NO 2，Br，CF 3，OMe，NH 2和NMe 2）确定4-（苯氨基）-和4-[（苯甲基）氨基]侧链中取代基的结构活性关系（SAR）选择它们主要是因为它们具有广泛的电子特性。在苯氨基系列中，3-取代的衍生物比相应的2-和4-取代的类似物更有效。对于3-取代的化合物，电子撤离有利于活性，这种关系可以量化，其中3-Br是最有效的化合物（IC50 = 0.01 microM，而IC50 = 0。未取代的侧链衍生物为34 microM）。尽管Br仍然是最好的取代基，但对于2-或4-取代基没有明显的相关性。相反，在4-[（（苯基甲基）氨基]系列中，侧链的取代是无益的。对于4-（苯氨基）系列，取代基SAR与先前对于4-（苯氨基）喹唑啉所发现
• Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
  申请人：——

  公开号：US20010027197A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  Described are compounds and a method of inhibiting epidermal growth factor receptor tyrosine kinase by treating, with an effective inhibiting amount, a mammal, in need thereof, a compound of Formula II: 1 where: one of A or E is nitrogen, with remaining atoms carbon; X=O, S, NH or NR 7 , such that R 7 =lower alkyl (1-4 carbon atoms), OH, NH 2 , lower alkoxy (1-4 carbon atoms) or lower monoalkylamino (1-4 carbon atoms). Other terms are described in the specification.

  本文描述了一种化合物和一种方法，通过使用有效的抑制量，用公式II：1的化合物来抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，治疗需要的哺乳动物，其中：A或E中的一个是氮，其余原子为碳；X=O、S、NH或NR7，其中R7=低碳基（1-4个碳原子）、羟基、NH2、低碳基氧（1-4个碳原子）或低碳单烷基氨基（1-4个碳原子）。其他术语在说明书中描述。
• Substituted pyrido[3,2-d]pyrimidines capable of inhibiting tyrosine
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06084095A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  Novel 4-substituted amino pyrido [3,2-d]pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinases are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

  本文介绍了一种新型的4-取代氨基吡啶[3,2-d]嘧啶表皮生长因子受体家族酪氨酸激酶抑制剂，以及这种抑制剂的药物组成物，可用于治疗增殖性疾病，如癌症、关节炎中的滑膜侵袭、银屑病、血管再狭窄和血管生成，此外还可用于胰腺炎和肾病的治疗以及避孕剂。