N-(4-甲基喹唑啉-2-基)胍 | 716-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(4-甲基喹唑啉-2-基)胍
• 中文别名: N-(4-甲基-喹唑啉-2-基)-胍
• 英文名称: 2-guanidine-4-methylquinazoline
• 英文别名: GMQ；1-(4-methylquinazolin-2-yl)guanidine；2-Guanidino-4-methyl-chinazolin；NSC 403387；N-(4-methylquinazolin-2-yl)guanidine；2-(4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
• CAS: 716-11-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅
• mdl: MFCD00023908
• 分子量: 201.231
• InChiKey: ONQKSKDLYYDFLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >30.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲基喹唑啉-2-基)胍 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-(4-methylquinazolin-2-ylamino)-4-hydroxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Condensation of Isatoic Anhydride with Hetarylguanidines

  摘要：

  Condensation of isatoic anhydride with 4-methylquinazolin-2-yl-, 2-benzoxazolyl-, 2-benzothiazolyl-, and 4,6-dimethylpyrimidin-2-ylguanidines leads to the corresponding 2-hetarylamino-4-hydroxy-quinazolines as a result of cyclization of intermediate anthranilic acid hetarylguanidides. These intermediates can be isolated as individual compounds.

  DOI：

  10.1023/b:rugc.0000007626.57139.c5
• 作为产物：
  描述：

  2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 、 二聚氰胺 在 盐酸 作用下， 反应 0.5h， 以51%的产率得到N-(4-甲基喹唑啉-2-基)胍
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉配体通过选择性 STAT3 抑制和 G-四链体稳定诱导癌细胞死亡

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 蛋白是大多数癌症关键标志和促成因素的主要调节因子，包括细胞增殖和对 DNA 损伤的反应。G-四链体 (G4) 结构是在端粒和癌基因启动子处富集的四链非规范 DNA 结构。在癌细胞中，G4 DNA 的稳定导致复制压力和 DNA 损伤积累，因此被认为是肿瘤治疗的有希望的靶点。在这里，我们设计并合成了新型喹唑啉类化合物，它们同时并选择性地影响这两个公认的癌症靶标、G4 DNA 结构和 STAT3 蛋白。结合体外分析、核磁共振和分子动力学模拟，我们表明这些小的、不带电荷的化合物不仅与 STAT3 蛋白结合，而且还稳定 G4 结构。在人类培养的细胞中，这些化合物抑制 STAT3 的磷酸化依赖性激活，而不影响抗凋亡因子 STAT1 并导致 G4 结构的形成增加，正如使用 G4 DNA 特异性抗体所揭示的那样。结果，经过处理的细胞显示出较慢的 DNA 复制、DNA

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11232

文献信息

• Compounds for the treatment of pain
  申请人：——

  公开号：US20030176314A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  This invention provides methods of treating pain, urinary incontinence and other abnormalities mediated by a NPFF receptor, which comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a chemical compound which acts at the NPFF1 receptor, the NPFF2 receptor, or at both the NPFF1 and NPFF2 receptors.

  这项发明提供了治疗疼痛、尿失禁和其他由NPFF受体介导的异常的方法，包括向受试者施用在NPFF1受体、NPFF2受体或同时在NPFF1和NPFF2受体上起作用的化学化合物的治疗有效量。
• [EN] COMPOUNDS TARGETING DUAL G-QUADRUPLEX DNA AND STAT3<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT L'ADN DOUBLE G-QUADRUPLEXE ET LE STAT3
  申请人：SABOURI NASIM

  公开号：WO2020263164A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to novel quinazoline compounds having the formula (I) or (II): (I) (II). The compounds are active both as stabilizers of G-quadruplex DNA structures and as inhibitors of STAT3 phosphorylation. The disclosed compounds are useful in medical treatment, such as the treatment of cancer.

  本发明涉及具有化学式(I)或(II)的新型喹唑啉化合物：(I) (II)。这些化合物既可作为G-四链体DNA结构的稳定剂，又可作为STAT3磷酸化的抑制剂。所述化合物在医疗治疗方面具有用途，例如用于癌症治疗。
• Guanidines which are agonist/antagonist ligands for neuropeptide FF (NPFF) receptors
  申请人：——

  公开号：US20030139431A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  This invention provides compounds having the structure: 1 wherein X=CH, C(CH 3 ) or N; each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is independently H, C 1 -C 10 straight chained or branched alkyl, C 2 -C 10 straight chained or branched alkenyl, C 2 -C 10 straight chained or branched alkynyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, hydroxy, halogenated ether, nitro, amino, halogen, —CN, —C(═Z)R 6 , —C(═Z)OR 6 , —C(═Z)N(R 6 ) 2 , —N(R 6 )—C(═Z)R 6 , —N(R 6 )—C(═Z)N(R 6 ) 2 , —OC(═Z)R 6 , —C(═Z)OR 6 —OR 6 or —SR 6 ; wherein Z is O or S; and wherein R 6 is C 1 -C 10 straight chained or branched alkyl, aryl, (CH 2 ) n Q, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 5 -C 10 cycloalkenyl, wherein Q is OR 7 , SR 7 , N(R 7 ) 2 or aryl, wherein R 7 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, wherein R 2 and R 3 and the carbons to which they are attached form a fused aryl, heteroaryl, C 5 -C 10 cyclic alkyl or heterocyclic alkyl ring; or wherein R 3 and R 4 and the carbons to which they are attached form a fused aryl, heteroaryl, cyclic alkyl or heterocyclic alkyl ring; and wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl and alkoxy group is optionally substituted with a substituent independently selected from R a , where R a is 1) hydroxy, 2) C 1 -C 10 alkoxy, 3) halogen, 4) nitro, 5) amino, 6) CF 3 , or 7) carboxy, and each cycloalkyl group is optionally substituted with a substituent independently selected from R b , where R b is 1) a group selected from R a , 2) C 1 -C 7 alkyl, 3) C 2 -C 7 alkenyl, 4) C 2 -C 7 alkynyl or 5) cyclic C 1 -C 10 alkyl, and each aryl is optionally substituted with R 1 . This invention also provides methods of treating pain, urge incontinence; as well as methods of preparing the compounds.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：其中 X==CH，C(CH3)或N；R1、R2、R3、R4和R5中的每一个独立地是H、C1-C10直链或支链烷基、C2-C10直链或支链烯基、C2-C10直链或支链炔基、C3-C10环烷基、取代或未取代芳基、羟基、卤代醚、硝基、氨基、卤素、—CN、—C(═Z)R6、—C(═Z)OR6、—C(═Z)N(R6)2、—N(R6)—C(═Z)R6、—N(R6)—C(═Z)N(R6)2、—OC(═Z)R6、—C(═Z)OR6—OR6或—SR6；其中 Z 是 O 或 S；且其中 R6 是 C1-C10直链或支链烷基、芳基、(CH2)nQ、C2-C10烯基、C3-C10环烷基、C5-C10环烯基，其中 Q 是OR7、SR7、N(R7)2或芳基，其中 R7 是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基，其中 R2、R3和它们连接的碳形成融合芳基、杂芳基、C5-C10环烷基或杂环烷基环；或其中 R3、R4和它们连接的碳形成融合芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基环；以及每个烷基、烯基、炔基和烷氧基组分可以选择性地取代一个从 Ra 中独立选择的取代基，其中 Ra 是 1) 羟基，2) C1-C10烷氧基，3) 卤素，4) 硝基，5) 氨基，6) CF3，或 7) 羧基，每个环烷基组分可以选择性地取代一个从 Rb 中独立选择的取代基，其中 Rb 是 1) 从 Ra 中选择的一组，2) C1-C7烷基，3) C2-C7烯基，4) C2-C7炔基或 5) 环状 C1-C10 烷基，每个芳基可以选择性地取代为 R1。这项发明还提供了治疗疼痛、尿急失禁的方法；以及制备这些化合物的方法。
• Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof
  申请人：Vos Tricia J.

  公开号：US20080269217A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Provided are MC4-R binding compounds of the formula XVII: wherein L 2 is a linker group, and P 1 , P 2 , P 3 , P 4 , Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , Z 5 , t, s, and R are as described in the specification. Methods of using the compounds to treat MC4-R associated disorders, such as disorders associated with weight loss, are also provided.

  提供的是公式XVII的MC4-R结合化合物： 其中L2是连接基团，而P1，P2，P3，P4，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，t，s和R如规范所述。还提供了使用这些化合物治疗MC4-R相关疾病的方法，例如与体重减轻相关的疾病。
• 2-Guanidino-quinazoline promotes the readthrough of nonsense mutations underlying human genetic diseases
  作者：Laure Bidou、Olivier Bugaud、Goulven Merer、Matthieu Coupet、Isabelle Hatin、Egor Chirkin、Sabrina Karri、Stéphane Demais、Pauline François、Jean-Christophe Cintrat、Olivier Namy

  DOI：10.1073/pnas.2122004119

  日期：2022.8.30

  Premature termination codons (PTCs) account for 10 to 20% of genetic diseases in humans. The gene inactivation resulting from PTCs can be counteracted by the use of drugs stimulating PTC readthrough, thereby restoring production of the full-length protein. However, a greater chemical variety of readthrough inducers is required to broaden the medical applications of this therapeutic strategy. In this study, we developed a reporter cell line and performed high-throughput screening (HTS) to identify potential readthrough inducers. After three successive assays, we isolated 2-guanidino-quinazoline (TLN468). We assessed the clinical potential of this drug as a potent readthrough inducer on the 40 PTCs most frequently responsible for Duchenne muscular dystrophy (DMD). We found that TLN468 was more efficient than gentamicin, and acted on a broader range of sequences, without inducing the readthrough of normal stop codons (TC).

  过早终止密码子（PTC）占人类遗传疾病的 10%至 20%。过早终止密码子导致的基因失活可以通过使用刺激过早终止密码子读通的药物来抵消，从而恢复全长蛋白质的生产。然而，要扩大这种治疗策略的医学应用范围，还需要更多种类的化学读通诱导剂。在这项研究中，我们开发了一种报告细胞系，并进行了高通量筛选（HTS），以确定潜在的读通诱导剂。经过三次连续试验，我们分离出了 2-胍基喹唑啉（TLN468）。我们评估了这种药物作为强效突破诱导剂对杜氏肌营养不良症（DMD）最常见的 40 种 PTC 的临床潜力。我们发现 TLN468 比庆大霉素更有效，而且作用于更广泛的序列，但不会诱导正常终止密码子（TC）的读通。