5-bromo-4-chloro-2-methyl-2H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-bromo-4-chloro-2-methyl-2H-indazole
• 英文别名: 5-Bromo-4-chloro-2-methyl-2H-indazole；5-bromo-4-chloro-2-methylindazole
• 化学式: C₈H₆BrClN₂
• 分子量: 245.506
• InChiKey: SJEWBDKBNBCUSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-chloro-2-methyl-2H-indazole 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 (5-((1R,3R,5S)-3-amino-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-9-(4-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-7H-imidazo[1,2-c]pyrrolo[3,2-e]pyrimidin-7-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROTRICYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROTRICYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种杂三环类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  涉及如式（I）所示的杂三环类化合物、其制备方法及其应用。该化合物是SHP2抑制剂。还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，其可用于治疗和/或预防SHP2蛋白活性异常相关的疾病。

  公开号：

  WO2022033430A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氯-2-甲基苯胺 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-bromo-4-chloro-2-methyl-2H-indazole
  参考文献：
  名称：

  一系列新型强效 SHP2 变构抑制剂的发现

  摘要：

  含Src同源2的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是第一个报道的非受体致癌酪氨酸磷酸酶，连接多个信号转导级联并通过PD-1检查点受体发挥免疫抑制功能。作为旨在获得新型变构 SHP2 抑制剂的药物发现计划的一部分，鉴定了一系列在分子左侧区域带有原始双环[3.1.0]己烷碱性部分的吡唑吡嗪衍生物。我们在此报告了化合物25 （该系列中最有效的成员之一）的发现过程、体外药理学概况和早期可开发特征。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00059

文献信息

• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020022323A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  A compound of formula (I):wherein Ring A, Q, R1,R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,X, a,b, c and d are as defined in the specification.

  其中环A，Q，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，X，a，b，c和d的化合物的化学式（I）：在规范中定义。
• [EN] 4-AMINOBUT-2-ENAMIDE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-AMINOBUT-2-ENAMIDE ET SELS DE CES DERNIERS
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021085653A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention provides an antitumor agent comprising a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof that covalently binds to GTP-bound KRASG12C as an active ingredient.

  本发明提供了一种抗肿瘤药剂，包括一种与GTP结合的KRASG12C的化合物或其药用可接受的盐作为活性成分。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE SHP2 PHOSPHATASE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021033153A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The invention provides new pyrazine derivatives of formula (I): or a tautomer or a solvate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明提供了式(I)的新吡嗪衍生物：或其互变异构体或溶剂化物或药学上可接受的盐，其中取代基如本文所定义。该发明还提供了包括所述化合物的药物组合物，并且用于治疗疾病，例如癌症的所述化合物的用途。
• 嘧啶-4(3H)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
  申请人：北京诺诚健华医药科技有限公司

  公开号：CN113135910A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明涉及适用于抑制或调控SHP2的嘧啶‑4(3H)‑酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防由SHP2介导的相关病症、特别是癌症的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防SHP2介导的相关病症的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers<br/>[FR] AMÉLIORATION DE L'ACTIVITÉ ANTI-TUMORALE DE LA PYRIMIDINONE INHIBITRICE DE SHP2 EN ASSOCIATION AVEC DE NOUVEAUX MÉDICAMENTS ANTI-CANCÉREUX CONTRE LE CANCER
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021149817A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention provides a combination drug for the treatment of a malignant tumor comprising 2-((1R,2R,4S)-2-amino-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-5-(3,4-dichloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)-3-methyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one additional compound having an antitumor effect or at least one pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising both the active ingredients.

  本发明提供一种治疗恶性肿瘤的联合药物，包括2-((1R,2R,4S)-2-氨基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)-5-(3,4-二氯-2-甲基-2H-吲唑并[5-yl]-3-甲基-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮或其药学上可接受的盐，以及至少一种具有抗肿瘤效果的额外化合物或其药学上可接受的盐，并且包括同时含有这两种活性成分的制药组合物。