2-氯甲基-8-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 87591-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯甲基-8-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-8-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-8-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 87591-84-2
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O
• mdl: MFCD03988539
• 分子量: 208.647
• InChiKey: VPGYSSGSLPBIFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-8-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以86%的产率得到2-chloromethyl-8-methyl-3-nitro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  A Radical Synthetic Approach to the New Potentially Bioactive Pyrimidinones

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-00-9133
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基吡啶 、 4-氯乙酰乙酸乙酯 在 PPA 作用下， 反应 5.0h， 以73%的产率得到2-氯甲基-8-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  某些取代的吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮和1,8-萘啶的合成

  摘要：

  通过将取代的2-氨基吡啶与δ-酮羧酸酯在PPA中缩合，得到取代的4 H-吡啶并[1，2 - a ]嘧啶-4-酮（I）。一些衍生物I被转化为相应的1、8-萘啶II和III。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570200442

文献信息

• Synthesis and Antiproliferative Activitiy of Novel Diaryl Ureas Possessing a 4<i>H-</i>Pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-one Group
  作者：Peng Yao、Xin Zhai、Dong Liu、Bao Hui Qi、Hai Liang Tan、Yong Cai Jin、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.200900130

  日期：2009.11.19

  We herein disclose a series of novel diaryl urea derivatives possessing a 4H‐pyrido[1,2‐a]pyrimidin‐4‐one group as novel potent anticancer compounds. The structures were confirmed by IR, 1H‐NMR, and MS. All the compounds were screened for their antiprofilerative activity agaist the human breast cancer cell line (MDA‐MB‐231). The pharmacological results indicated that most of the compounds showed moderate

  我们在此公开了一系列具有 4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-one基团的新型二芳基脲衍生物作为新型有效抗癌化合物。结构经IR、1H-NMR和MS确证。筛选了所有化合物对人乳腺癌细胞系 (MDA-MB-231) 的抗特征性活性。药理结果表明，大多数化合物表现出中等活性。该系列中最好的是化合物 4c（IC50 = 0.7 μmol/L），其效力是 2005 年批准的索拉非尼（IC50 = 2.5 μmol/L）的 3.6 倍。
• Discovery of 2-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones as novel PKM2 activators
  作者：Chuangxing Guo、Angelica Linton、Mehran Jalaie、Susan Kephart、Martha Ornelas、Mason Pairish、Samantha Greasley、Paul Richardson、Karen Maegley、Michael Hickey、John Li、Xin Wu、Xiaodong Ji、Zhi Xie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.090

  日期：2013.6

  pyruvate kinase is an emerging target for antitumor therapy. In this letter, we describe the discovery of 2-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones as potent and selective PKM2 activators which were found to have a novel binding mode. The original lead identified from high throughput screening was optimized into an efficient series via computer-aided structure-based drug design

  丙酮酸激酶的M2同工型是抗肿瘤治疗的新兴目标。在这封信中，我们描述了发现2-（（1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基）甲基）-4 H-吡啶基[1,2- a ]嘧啶-4-酮的发现，这是有力且选择性的PKM2被发现具有新型结合模式的活化剂。通过计算机辅助基于结构的药物设计，将从高通量筛选中鉴定出的原始铅优化为有效系列。该系列中的代表性化合物和文献中描述的活化剂均被用作分子工具来探测PKM2活化对癌细胞的生物学作用。我们的结果表明，单独的PKM2激活不足以改变癌细胞的代谢。
• 一种具有特异性抑制HIF-2α作用的芳香胺化合物的制备合成方法
  申请人：辽宁医学诊疗科技研发中心有限公司

  公开号：CN112745314B

  公开（公告）日：2023-05-02

  本发明涉及一种HIF‑2α小分子抑制剂（2‑（（苄基（呋喃‑2‑基甲基）氨基）甲基）‑8‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮）的制备方法。该化合物特征为：以4‑甲基吡啶‑2‑胺为起始原料，与缩合环化得到2‑氯‑8‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮；另以糠醛为起始原料，与苄胺加成反应，得N‑呋喃苄胺，将上述所得2‑氯‑8‑甲基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮与N‑呋喃苄胺进行N‑烃化反应，得HIF‑2α小分子抑制剂。本发明首次公开了HIF‑2α小分子抑制剂的制备方法，该方法步骤少，操作简单，反应迅速，无需高压，制备出的化合物收率和纯度均较高，且原料易得。
• Agonists of the apelin receptor and methods of use thereof
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10570128B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Provided herein are small molecule agonists of the apelin receptor for the treatment of disease. The compounds disclosed herein are useful for the treatment of a range of cardiovascular, renal and metabolic conditions. The present invention is based on the seminal discovery of a series of potent small molecule agonists of the apelin receptor, which are useful for the treatment of diseases including heart failure, chronic kidney disease, hypertension, and metabolic disorders such as insulin resistance/diabetes and obesity. The compounds disclosed herein are highly specific for the apelin receptor versus the angiotensin II receptor (ATI).

  本文提供了用于治疗疾病的阿佩林受体小分子激动剂。本文公开的化合物可用于治疗一系列心血管、肾脏和代谢疾病。本发明基于一系列凋亡素受体强效小分子激动剂的开创性发现，这些激动剂可用于治疗包括心力衰竭、慢性肾病、高血压以及胰岛素抵抗/糖尿病和肥胖症等代谢性疾病。与血管紧张素 II 受体（ATI）相比，本文公开的化合物对阿佩林受体具有高度特异性。
• [EN] AGONISTS OF THE APELIN RECEPTOR AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'APÉLINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2015184011A3

  公开（公告）日：2016-02-25