(R/S)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-octahydro-5,5-dimethylindolizin-7-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (R/S)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-octahydro-5,5-dimethylindolizin-7-amine
• 英文别名: (7R,8aS)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-5,5-dimethyloctahydroindolizin-7-amine；(7R,8aS)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-octahydro-5,5-dimethylindolizin-7-amine；(7R,8aS)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-5,5-dimethyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-1H-indolizin-7-amine
• 化学式: C₁₄H₂₀ClFN₄
• 分子量: 298.791
• InChiKey: OAVBCHSOAGIJIQ-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R/S)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-octahydro-5,5-dimethylindolizin-7-amine 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 111.0h， 生成 1-(5-(4-((7R,8aS)-5,5-dimethyloctahydroindolizin-7-ylamino)-5-fluoropyrimidin-2-ylamino)-4-fluoro-2-((R)-2-hydroxypropoxy)phenyl)-4-methyl-1H-tetrazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE C ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  这份披露涉及一些化合物，这些化合物可用作蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，因此可用于治疗通过PKC的活性介导或维持的各种疾病和紊乱。这份披露还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2013152198A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3戊烯-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 Candida antarctica lipase B 、 sodium azide 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 L-Selectride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 119.0h， 生成 (R/S)-N-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-octahydro-5,5-dimethylindolizin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  使用酶促拆分对位合成八氢吲哚嗪（吲哚并立定）醇†

  摘要：

  （7的HOMO-手性合成- [R，8α小号） -八氢-5,5-二dimethylindolizin -7-胺8和（7小号，8α小号） -八氢-5,5-二dimethylindolizin -7-醇9，胺建筑介绍了已在制药行业中找到应用的模块。该方法使用Novozym 435介导的外消旋八氢吲哚嗪（吲哚并立定）醇13的动力学拆分作为关键步骤（最大量为100 g）。

  DOI：

  10.1039/c7ob00192d

文献信息

• Protein Kinase C Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130331374A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  This disclosure concerns compounds which are useful as inhibitors of protein kinase C (PKC) and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  这份披露涉及一些化合物，这些化合物可作为蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，因此可用于治疗各种通过PKC活性介导或维持的疾病和障碍。此外，这份披露还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• Protein kinase C inhibitors and uses thereof
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09169249B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  This disclosure concerns compounds which are useful as inhibitors of protein kinase C (PKC) and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本公开涉及化合物，这些化合物可用作蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，因此可用于治疗通过PKC活性介导或维持的各种疾病和障碍。本公开还涉及包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• US20140275055A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2833889A1

  公开（公告）日：2015-02-11
• US9169249B2
  申请人：——

  公开号：US9169249B2

  公开（公告）日：2015-10-27