1-diethoxyphosphoryl-2-(β-aminoethyl)aminoethane | 144912-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 1-diethoxyphosphoryl-2-(β-aminoethyl)aminoethane
• 英文别名: diethyl (2-((2-aminoethyl)amino)ethyl)phosphonate；diethyl-(2-N-(2-aminoethyl)aminoethyl)phosphonate；(EtO)2P(O)CH2CH2NHCH2CH2NH2；[2-[(2-aminoethyl)amino]ethyl]phosphonic acid diethyl ester；N'-(2-diethoxyphosphorylethyl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 144912-80-1
• 化学式: C₈H₂₁N₂O₃P
• 分子量: 224.24
• InChiKey: QBKFMHRUEKEMAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-diethoxyphosphoryl-2-(β-aminoethyl)aminoethane 在 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 苯甲醛 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 diethyl-(2-N-(2-N-benzyloxycarbonylaminoethyl)-2-N-(thymin-1-yl-acetyl)aminoethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  包含交替的膦酸酯-酰胺主链的四核苷酸类似物的合成和表征。

  摘要：

  本文描述的是四核苷酸5'-dC-膦酸酯-T-酰胺-T-膦酸酯-dC（III）的合成和表征，其中CT和TC步骤包含膦酸酯骨架键，TT是肽核酸二聚体单元（中性骨架）。四聚体的5'-和3'-OH基团可以进一步衍生，因此，该化合物是较长寡核苷酸的潜在构件，该寡核苷酸将在指定位置包含交替的骨架修饰。合成首先涉及制备两个杂合肽-脱氧核糖二核苷酸CT-CO（I）和N-CT（II）（C和T为核碱基； CO和N分别为羧基和氨基端）；每个通过膦酸酯键连接。两个二聚体之间发生缩合反应，然后脱保护，导致形成肽键，得到所需的四聚体III。所用的反应条件温和，以中等至极好的产率提供产物。DNA-PNA-DNA四聚体d（CTTC）是T4激酶的底物，但无法提供连接产物，即使NMR显示四聚体III与它的互补序列d（GAAG）之间的相互作用很弱。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00230-3
• 作为产物：
  描述：

  (甲酰基甲基)磷酸二乙酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 1,4-dicyclohexadiene 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-diethoxyphosphoryl-2-(β-aminoethyl)aminoethane
  参考文献：
  名称：

  [2-（8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo [5.2.0] non-1（7）-en-2-yl）-ethyl]膦酸（EAA-090）的设计与合成N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂，通过使用3-环丁烯-1,2-二酮作为非手性α-氨基酸生物等排体。

  摘要：

  二氮杂双环氨基酸膦酸酯15 [2-（8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo [5.2.0] non-1（7）-en-2-yl）ethyl]膦酸被确定为有效的NMDA拮抗剂。它包含α-氨基酸生物甾体3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮和一个用于构象刚性的附加环。在[3H] CPP结合测定，受激[3H] TCP结合测定和NMDA诱导的小鼠致死性模型中，化合物15与CGS-19755（5）一样有效。在大鼠大脑中动脉永久闭塞后，静脉内单次推注剂量的化合物15使梗塞组织的大小减少了57％。结构-活性关系（SAR）研究表明六元和八元环衍生物的活性降低，并且两个碳的侧链长度最适合NMDA受体的亲和力。发现在空间上需要二甲基的情况下，环上的取代会适得其反，而在氢键结合的羟基的情况下则无济于事。用羧酸或四唑基团取代膦酸基是无用的。有效的双环NMDA拮抗剂有效地合成了他们的非手性性质和容易从

  DOI：

  10.1021/jm970504g

文献信息

• [[2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl) amino]alkyl]-acid derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05168103A1

  公开（公告）日：1992-12-01

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkyl or phenylalkyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or phenylalkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together are --Ch.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 --or --CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --, where R.sup.6, R.sup.8 and R.sup.10 are, independently, hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or hydroxyl and R.sup.7, R.sup.9 and R.sup.11 are, independently, hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; A is alkylene or alkenylene; X is CO.sub.2 R.sup.3 in which R.sup.3 is hydrogen or alkyl, P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5) in which R.sup.4 and R.sup.5 are, independently, hydrogen or alkyl, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolindin-2-yl or 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as neuroprotectants.

  公式为：##STR1## 其中 R.sup.1 是氢、烷基或苯基烷基；R.sup.2 是氢、烷基、烯基或苯基烷基；或者 R.sup.1 和 R.sup.2 一起是 --Ch.sub.2 CH.sub.2 --，--CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 -- 或 --CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --，其中 R.sup.6、R.sup.8 和 R.sup.10 独立地是氢、1 到 6 个碳原子的烷基或羟基，而 R.sup.7、R.sup.9 和 R.sup.11 独立地是氢或 1 到 6 个碳原子的烷基；A 是烷基或烯基；X 是 CO.sub.2 R.sup.3，其中 R.sup.3 是氢或烷基，P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5)，其中 R.sup.4 和 R.sup.5 独立地是氢或烷基，3,5-二氧代-1,2,4-噁二唑啉-2-基或 5-四唑基；或其药学上可接受的盐对神经保护剂具有用处。
• Acyclic Nucleoside Phosphonates Containing 9-Deazahypoxanthine and a Five-Membered Heterocycle as Selective Inhibitors of Plasmodial 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferases
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Ondřej Baszczyňski、Dana Hocková、Lenka Poštová-Slavětínská、Martin Dračínský、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201700293

  日期：2017.7.20

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are an important class of therapeutic drugs that act as antiviral agents by inhibiting viral DNA polymerases and reverse transcriptases. ANPs containing a 6-oxopurine unit instead of a 6-aminopurine or pyrimidine base are inhibitors of the purine salvage enzyme, hypoxanthine-guanine-[xanthine] phosphoribosyltransferase (HG[X]PRT). Such compounds, and their prodrugs

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类重要的治疗药物，可通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶来充当抗病毒药。含有6-氧嘌呤单元而不是6-氨基嘌呤或嘧啶碱基的ANP是嘌呤挽救酶，次黄嘌呤-鸟嘌呤-[黄嘌呤]磷酸核糖基转移酶（HG [X] PRT）的抑制剂。此类化合物及其前药能够阻止细胞培养中恶性疟原虫（Pf）的生长。合成了一系列新的ANP，并已作为人类HGPRT，PfHGXPRT和间日疟原虫（Pv）HGPRT的抑制剂进行了测试。这些化合物的新颖之处在于它们包含一个五元杂环（咪唑啉，咪唑或三唑），该五元杂环插入一个或多个无环接头和核碱基之间，即9-脱氮杂并黄嘌呤。发现其中五种化合物是PfHGXPRT和PvHGPRT的微摩尔抑制剂，但在相同测定条件下未观察到对人HGPRT的抑制作用。这证明了与人类对应物相比，这些类型的化合物对两种寄生酶的选择性，并证实了无环部分的化学性质在赋予这三种酶亲和力/选择性方面的重要性。
• ((2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl)amino)alkyl)-acid derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05240946A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkyl or phenylalkyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or phenylalkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together are --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 -- or --CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --, where R.sup.6, R.sup.8 and R.sup.10 are, independently, hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or hydroxyl and R.sup.7, R.sup.9 and R.sup.11 are, independently, hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; A is alkylene or alkenylene; X is CO.sub.2 R.sup.3 in which R.sup.3 is hydrogen or alkyl, P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5) in which R.sup.4 and R.sup.5 are, independently, hydrogen or alkyl, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidin-2-yl or 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as neuroprotectants.

  该化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢、烷基或苯基烷基；R.sup.2为氢、烷基、烯基或苯基烷基；或R.sup.1和R.sup.2在一起为--CH.sub.2 CH.sub.2 --、--CH.sub.2 C(R.sup.6)(R.sup.7)CH.sub.2 --或--CH.sub.2 C(R.sup.8)(R.sup.9)--C(R.sup.10)(R.sup.11)CH.sub.2 --，其中R.sup.6、R.sup.8和R.sup.10独立地为氢、1至6个碳原子的烷基或羟基，而R.sup.7、R.sup.9和R.sup.11独立地为氢或1至6个碳原子的烷基；A为烷基或烯基；X为CO.sub.2R.sup.3，其中R.sup.3为氢或烷基，P(O)(OR.sup.4)(OR.sup.5)，其中R.sup.4和R.sup.5独立地为氢或烷基，3,5-二氧代-1,2,4-噁二唑啉-2-基或5-四唑基；或其药学上可接受的盐对神经保护剂有用。
• Interaction of Vinylphosphonates with 1,2-Diaminoethane and Ethanolamine
  作者：Narkis Khusainova、Olga Mostovaya、Eugeny Berdnikov、Sergey Rybakov、Rafael Cherkasov

  DOI：10.1080/10426500802715577

  日期：2009.4.7

  The reaction of 1,2-diaminoethane with vinylphosphonate occurs as the addition of the amino group to the -carbon atom of the unsaturated substrate to give 1:1 and 1:2 adducts. The nucleophilic addition of 2-aminoethanol at the -position of the double bond of vinylphosphonates involves only the amino group and leads to the formation of hydroxy -aminoethylphosphonates or zwitterions depending on conditions.
• Selective acylation of N-(2-phosphonoethyl)ethylenediamine
  作者：Wei Wang、T.Chyau Liang、Mingxue Zheng、Xiaolian Gao

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02492-t

  日期：1995.2

  Selective acylation of the primary amino group in phosphonoethyl substituted ethylenediamine 1 with a variety of acylating agents has been achieved in good yield. These derivatives are potential precursors of backbone modified, ''hybrid'' synthetic oligonucleotids.