1'-cyclobutyl-6-hydroxy-3,4-dihydrospiro-[2H-benzopyran-2,4'-piperidine] | 1174728-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1'-cyclobutyl-6-hydroxy-3,4-dihydrospiro-[2H-benzopyran-2,4'-piperidine]
• 英文别名: 1'-cyclobutyl-4-hydroxy-spiro[3,4-dihydro-benzopyran-2,4'-piperidine]；1a(2)-Cyclobutyl-3,4-dihydrospiro[2H-1-benzopyran-2,4a(2)-piperidin]-6-ol；1'-cyclobutylspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-6-ol
• CAS: 1174728-50-7
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: YDCBXYAESLCOPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-cyclobutyl-6-hydroxy-3,4-dihydrospiro-[2H-benzopyran-2,4'-piperidine] 在 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1'-Cyclobutyl-6-piperidin-4-yloxyspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  新型1'-环丁基-6-（4-哌啶氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物作为高亲和力和选择性组胺3受体（H 3 R）拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  描述了一种新型的1'-环丁基-6-（4-哌啶基氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物，其对人和大鼠组胺-3受体（H 3 Rs）的纳摩尔浓度低。螺旋苯并吡喃哌啶醚类似物表现出出色的H 3 R亲和力和对组胺受体亚型（H 1 R，H 2 R和H 4 R）的选择性，在肝微粒体中稳定，对CYP P450酶具有选择性。化合物10，13，15，和16显示出高ħ 3R亲和力，体外肝微粒体稳定性，对CYP亚型的选择性，此外，这些醚类似物表现出可接受的iv药代动力学（PK）特性，但在大鼠中的口服暴露性较差。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.139
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4,6-dihydroxyspiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1'-cyclobutyl-6-hydroxy-3,4-dihydrospiro-[2H-benzopyran-2,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  新型1'-环丁基-6-（4-哌啶氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物作为高亲和力和选择性组胺3受体（H 3 R）拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  描述了一种新型的1'-环丁基-6-（4-哌啶基氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物，其对人和大鼠组胺-3受体（H 3 Rs）的纳摩尔浓度低。螺旋苯并吡喃哌啶醚类似物表现出出色的H 3 R亲和力和对组胺受体亚型（H 1 R，H 2 R和H 4 R）的选择性，在肝微粒体中稳定，对CYP P450酶具有选择性。化合物10，13，15，和16显示出高ħ 3R亲和力，体外肝微粒体稳定性，对CYP亚型的选择性，此外，这些醚类似物表现出可接受的iv药代动力学（PK）特性，但在大鼠中的口服暴露性较差。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.139

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE LA PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE, EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2009097309A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): their use as H3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceuticals compositions thereof.

  本发明提供了Formula (I)的化合物：它们作为H3受体拮抗剂/逆激动剂的用途，它们的制备方法以及药物组合物。
• SUBSTITUTED SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20130310389A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention is directed to methods of treating disorders mediated by Histamine H 3 receptors by administering novel substituted spirocyclic piperidine derivatives according to Formula (I). In particular, the substituted spirocyclic piperidine derivatives may be effective in the treatment of diseases or disease states, including narcolepsy or sleep/wake disorders, feeding behavior disorders, eating disorders, obesity, cognition disorders, arousal disorders, memory disorders, mood disorders, mood attention alteration, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), Alzheimer's disease/dementia, schizophrenia, pain, stress, migraine, motion sickness, depression, psychiatric disorders, epilepsy, gastrointestinal disorders, respiratory disorders, inflammation, and myocardial infarction.

  本发明涉及通过按照式（I）给予新的取代螺环吡啶衍生物来治疗由组胺H3受体介导的疾病的方法。具体而言，这些取代螺环吡啶衍生物可能在治疗疾病或疾病状态方面有效，包括嗜睡症或睡眠/清醒障碍、进食行为障碍、饮食失调、肥胖症、认知障碍、觉醒障碍、记忆障碍、情绪障碍、情绪注意力改变、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、阿尔茨海默病/痴呆症、精神分裂症、疼痛、压力、偏头痛、晕车、抑郁症、精神障碍、癫痫、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、炎症和心肌梗塞。
• Substituted Spirocyclic Piperidine Derivatives as Histamine-3 (H3) Receptor Ligands
  申请人：Dandu Reddeppa reddy

  公开号：US20100298332A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention provides compounds of Formula (I): their use as H 3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceuticals compositions thereof.

  本发明提供了式(I)的化合物：它们作为H3拮抗剂/逆激动剂的用途，它们的制备方法，以及它们的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE SUBSTITUÉS EN TANT QUE LIGANDS DE RÉCEPTEUR D'HISTAMINE-3 (H3)
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2009097567A4

  公开（公告）日：2009-10-29
• Synthesis and evaluation of 4-alkoxy-[1′-cyclobutyl-spiro(3,4-dihydrobenzopyran-2,4′-piperidine)] analogues as histamine-3 receptor antagonists
  作者：Nadine C. Becknell、Reddeppa Reddy Dandu、Jacquelyn A. Lyons、Lisa D. Aimone、Rita Raddatz、Robert L. Hudkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.038

  日期：2012.1

  A novel class of 4-alkoxy-[1'-cyclobutyl-spiro(3,4-dihydrobenzopyran-2,4'-piperidine)] analogues were designed and synthesized as H3R antagonists. Structure-activity relationship identified sulfone 27 with excellent H3R affinities in both humans and rats, and acceptable pharmacokinetic properties. Further, compound 28 achieved single digit nanomolar H3R affinities in both species with minimum hERG activity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.