2-((3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-4-chlorophenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-((3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-4-chlorophenol
• 英文别名: 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-chlorophenol
• 化学式: C₁₇H₁₇BrClNO
• 分子量: 366.685
• InChiKey: NXKADSGVHJFCNG-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-4-chlorophenol 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以71%的产率得到asenapine
  参考文献：
  名称：

  （+）-阿塞那平的不对称全合成

  摘要：

  据报道，用于治疗精神分裂症和与躁郁症有关的急性躁狂症的非典型抗精神病药（+）-阿塞那平的不对称合成。关键步骤是醛向反式硝基烯烃的有机催化迈克尔加成反应，以及随后的还原环化反应。

  DOI：

  10.1039/c9ob00178f
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-methyl 2-(2-bromophenyl)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxobutanoate 在 三氯化硼 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 2-((3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-4-chlorophenol
  参考文献：
  名称：

  The Ireland–Claisen rearrangement strategy towards the synthesis of the schizophrenia drug, (+)-asenapine

  摘要：

  (±)-阿塞那平，市场上以Saphris/Sycrest的名义销售，用于治疗双相情感障碍，是以光学纯形式合成的，其中爱尔兰-克莱森重排是关键步骤。这种方法可以获得所有立体异构体。

  DOI：

  10.1039/c5ob02047f

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN SAID PROCESS
  申请人：Kemperman Gerardus Johannes

  公开号：US20080009619A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The invention relates to a novel process for the preparation of asenapine, i.e. trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, as well as to novel intermediate products for use in said process.

  该发明涉及一种新型的阿塞那平制备工艺，即trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂杂环[4,5-c]吡咯的制备方法，以及用于该工艺的新型中间体产品。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRACYCLIC DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS TÉTRACYCLIQUES ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LE PROCÉDÉ
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2012040845A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A process for preparation of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is disclosed. The process involves subjecting a compound of formula II to Ullmann-type conditions to effect an intra-molecular ring closure reaction to form the compound of formula I. The different substituents are as described in the specification. Further, the process can provide an alternate route for the synthesis of asenapine from starting materials that can be readily available.

  公开了一种制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法涉及将式II化合物置于Ullmann类型条件下，以实现分子内环闭合反应，形成式I化合物。不同的取代基如规范中所描述。此外，该过程可以提供一种从容易获得的起始材料合成阿塞那平的替代路线。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ASENAPINE AND SALTS OF INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ASÉNAPINE ET SELS D'INTERMÉDIAIRES DE CELLE-CI
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013190481A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  A process for preparing substantially pure trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a42b4etrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (Asenapine) of formula (I) is provided. The salts of intermediates useful for preparing Asenapine of formula (I) i.e. 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz [2,3:6,7] oxepino [4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (DC) are also provided.

  本发明提供了一种制备几乎纯的转型5-氯-2-甲基-2,3,3a42b4-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c吡咯烷（阿塞那平）的方法，其中包括有用于制备公式（I）的阿塞那平的中间体盐，即公式（VIII）的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c吡咯烷和公式（DC）的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c吡咯烷。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013061247A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of trans-5-chloro-2- methyl-2,3,3a,12b- tetrahydro-1H-dibenz [2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pyrrole (Asenapine) of formula (I). It also relates to novel intermediates i.e. 2-[(E)-2-(2-bromophenyl)ethenyl]-4-nitrophenyl acetate of formula (V), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenyl acetate of formula (VI), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenol of formula (VII), 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (IX) are useful for the preparation of Asenapine salts of formula (I).

  本发明涉及一种制备式为(I)的trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯（阿塞那平）的新工艺。它还涉及新的中间体，即式(V)的2-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-4-硝基苯乙酸酯，式(VI)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯乙酸酯，式(VII)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯酚，式(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯和式(IX)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯，可用于制备式(I)的阿塞那平盐。
• Process for the Preparation of Asenapine and Intermediate Products Used in Said Process
  申请人：Kemperman Gerardus Johannes

  公开号：US20100234618A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention relates to a novel process for the preparation of asenapine, i.e. trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, as well as to novel intermediate products for use in said process.

  本发明涉及一种新型的制备阿塞那平的方法，即trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯的方法，以及用于该方法的新型中间体产品。