4-bromophenyl-(2-chloro-9-isopropyl-9H-purin-6-yl)amine | 945895-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-bromophenyl-(2-chloro-9-isopropyl-9H-purin-6-yl)amine
• 英文别名: 2-chloro-6-(4-bromophenylamino)-9-iso-propylpurine；N-(4-bromophenyl)-2-chloro-9-propan-2-ylpurin-6-amine
• CAS: 945895-34-1
• 化学式: C₁₄H₁₃BrClN₅
• 分子量: 366.648
• InChiKey: PLMORNUXBCYSOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromophenyl-(2-chloro-9-isopropyl-9H-purin-6-yl)amine 在 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型9H-嘌呤衍生物作为HDAC1和CDK2的双重抑制剂。

  摘要：

  HDAC和CDK抑制剂已被证明在抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡方面具有协同作用。在这项工作中，我们将HDACs和CDKs抑制剂的药效基团整合到一个分子中，以设计和合成一系列作为HDAC / CDK双重抑制剂的嘌呤衍生物。铅化合物6d表现出良好的HDAC1和CDK2抑制活性，IC 50值分别为5.8和56 nM，在体外对几种癌细胞表现出诱人的效力。这项工作可能会导致发现新型支架和潜在的双重HDAC / CDK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.059
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-bromophenyl-(2-chloro-9-isopropyl-9H-purin-6-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  发现新型9H-嘌呤衍生物作为HDAC1和CDK2的双重抑制剂。

  摘要：

  HDAC和CDK抑制剂已被证明在抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡方面具有协同作用。在这项工作中，我们将HDACs和CDKs抑制剂的药效基团整合到一个分子中，以设计和合成一系列作为HDAC / CDK双重抑制剂的嘌呤衍生物。铅化合物6d表现出良好的HDAC1和CDK2抑制活性，IC 50值分别为5.8和56 nM，在体外对几种癌细胞表现出诱人的效力。这项工作可能会导致发现新型支架和潜在的双重HDAC / CDK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.059

文献信息

• Discovery of <i>N</i>²-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl-<i>N</i>⁶-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-<i>9H</i>-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations
  作者：Tomáš Gucký、Eva Řezníčková、Tereza Radošová Muchová、Radek Jorda、Zuzana Klejová、Veronika Malínková、Karel Berka、Václav Bazgier、Haresh Ajani、Martin Lepšík、Vladimír Divoký、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01529

  日期：2018.5.10

  FLT3 tyrosine kinase is a potential drug target in acute myeloid leukemia (AML) because patients with FLT3-ITD mutations respond poorly to standard cytotoxic agents and there is a clear link between the disease and the oncogenic properties of FLT3. We present novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives with potent FLT3 inhibitory activity. The lead compound 7d displays nanomolar activity in biochemical

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。
• Synthesis and activity of 2,6,9-trisubstituted purines
  作者：Steven R. Schow、Richard L. Mackman、Cheri L. Blum、Eric Brooks、Amy G. Horsma、Alison Joly、Suresh S. Kerwar、Gavin Lee、Dov Shiffman、Marek G. Nelson、Xingbo Wang、Michael M. Wick、Xiaoming Zhang、Robert T. Lum

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10076-2

  日期：1997.11

  The preparation of a series of 2,6,9-trisubstituted purines and the structure-activity data for the inhibition of cyclin dependent kinase, CDK2 are presented. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Roscovitine-Derived, Dual-Specificity Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Casein Kinases 1
  作者：Nassima Oumata、Karima Bettayeb、Yoan Ferandin、Luc Demange、Angela Lopez-Giral、Marie-Lorène Goddard、Vassilios Myrianthopoulos、Emmanuel Mikros、Marc Flajolet、Paul Greengard、Laurent Meijer、Hervé Galons

  DOI：10.1021/jm800109e

  日期：2008.9.11

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) and casein kinases 1 (CK 1) are involved in the two key molecular features of Alzheimer's disease, production of amyloid-beta peptides (extracellular plaques) and hyper-phosphorylation of Tau (intracellular neurofibrillary tangles). A series of 2,6,9-trisubstituted purines, structurally related to the CDK inhibitor roscovitine, have been synthesized. They mainly differ by the substituent on the C-6 position. These compounds were screened for kinase inhibitory activities and antiproliferative effects. Several biaryl derivatives displayed potent inhibition of both CDKs and CK1. In particular, derivative 13a was a potent inhibitor of CDK1/cyclin B (IC50: 220 nM), CDK5/p25 (IC50: 80 nM), and CK1 (IC50: 14 nM). Modeling of these molecules into the ATP-binding pocket of CK1 delta provided a rationale for the increased selectivity toward this kinase. 13a was able to prevent the CK1-dependent production of anyloid-beta in a cell model. CDK/CK1 dual-specificity inhibitors may have important applications in Alzheimer's disease and cancers.
• Discovery of novel 9H-purin derivatives as dual inhibitors of HDAC1 and CDK2
  作者：Yu Yu、Dongzhi Ran、Junhao Jiang、Tao Pan、Yanrong Dan、Qiang Tang、Wei Li、Lin Zhang、LinLing Gan、Zongjie Gan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.059

  日期：2019.8

  HDAC and CDK inhibitors have been demonstrated to be synergistically in suppressing cancer cell proliferation and inducing apoptosis. In this work, we incorporated the pharmacophore groups of HDACs and CDKs inhibitors into one molecule to design and synthesize a series of purin derivatives as HDAC/CDK dual inhibitors. The lead compound 6d, showing good HDAC1 and CDK2 inhibitory activity with IC50 values

  HDAC和CDK抑制剂已被证明在抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡方面具有协同作用。在这项工作中，我们将HDACs和CDKs抑制剂的药效基团整合到一个分子中，以设计和合成一系列作为HDAC / CDK双重抑制剂的嘌呤衍生物。铅化合物6d表现出良好的HDAC1和CDK2抑制活性，IC 50值分别为5.8和56 nM，在体外对几种癌细胞表现出诱人的效力。这项工作可能会导致发现新型支架和潜在的双重HDAC / CDK抑制剂。