4-((1-aminopropan-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide | 1436851-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((1-aminopropan-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
• 英文别名: 4-((1-aminopropan-2-yl)oxy)-3-(benzenesulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
• CAS: 1436851-30-7
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₅S
• 分子量: 299.307
• InChiKey: LRDPKMUUYDGZQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.4±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.13
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  122.36
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-aminopropan-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-((1-(4-(((6S)-13-methyl-5b,6,7,12b,13,14-hexahydro[1,3]dioxolo[4’,5’:4,5]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4,5-i]phenanthridin-6-yl)oxy)-4-oxobutanamido)propan-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  白屈菜碱衍生物的设计，合成及其与凋亡相关的抗增殖活性。

  摘要：

  为了获得具有增强的抗增殖活性和选择性的螯胺碱衍生物，设计，合成了一系列的一氧化氮供体衍生物（10a-f和11a-j）并对其进行了生物学评估。与螯合物相比，这些化合物对人肝癌细胞HepG2，乳腺癌细胞MCF-7，结肠癌细胞HCT-116和白血病细胞K562的IC50值较低。化合物11j对上述四个细胞的抗增殖活性最强，IC50值分别为3.91、6.90、4.36和1.12μM。然而，它显示出对人外周血单个核细胞（PBMC）的IC50值> 40μM，这证明了正常和癌细胞之间的高选择性。在进一步的机制研究中，11j显示了诱导K562细胞凋亡的能力，S期细胞周期停滞和线粒体膜电位障碍。此外，发现11j可有效促进促凋亡蛋白Bad的表达并抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL，过氧化氢酶，survivin，claspin和clusterin的表达。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126913
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 、 异丙醇胺 在 sodium hydride 作用下， 反应 5.0h， 生成 4-((1-aminopropan-2-yl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  白屈菜碱衍生物的设计，合成及其与凋亡相关的抗增殖活性。

  摘要：

  为了获得具有增强的抗增殖活性和选择性的螯胺碱衍生物，设计，合成了一系列的一氧化氮供体衍生物（10a-f和11a-j）并对其进行了生物学评估。与螯合物相比，这些化合物对人肝癌细胞HepG2，乳腺癌细胞MCF-7，结肠癌细胞HCT-116和白血病细胞K562的IC50值较低。化合物11j对上述四个细胞的抗增殖活性最强，IC50值分别为3.91、6.90、4.36和1.12μM。然而，它显示出对人外周血单个核细胞（PBMC）的IC50值> 40μM，这证明了正常和癌细胞之间的高选择性。在进一步的机制研究中，11j显示了诱导K562细胞凋亡的能力，S期细胞周期停滞和线粒体膜电位障碍。此外，发现11j可有效促进促凋亡蛋白Bad的表达并抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL，过氧化氢酶，survivin，claspin和clusterin的表达。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126913

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Nitro Oxide Donating <i>N</i>-Hydroxycinnamamide Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Shiliang Tu、Hang Yuan、Jie Hu、Chengguang Zhao、Rui Chai、Hongfeng Cao

  DOI：10.1248/cpb.c14-00449

  日期：——

  Novel nitro oxide (NO)-donating N-hydroxycinnamamide derivatives 12a–j were designed and synthesized by coupling the carboxyl group of N-hydroxycinnamamides with phenylsulfonylfuroxan through various diols or alkylol amines, and their in vitro biological activities were evaluated. It was discovered that most of target compounds showed good histone deacetylases (HDACs) inhibition and anti-tumor activities, particularly for 12j, which had great HDACs inhibitory activities (IC50s=0.15–0.26 µM) and antiproliferative effects (IC50s=3.21–7.12 µM) comparable to suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) (IC50s=0.16–1.41 µM for HDACs, IC50s=3.15–7.45 µM for cancer cell inhibition). Furthermore, compound 12j with strong antitumor activities produced high levels of NO (up to 8.0 µM of nitrites/nitrates) in colon cancer cells, and its antiproliferative activity was nearly half-diminished by hemoglobin (10 µM), an NO scavenger. These results suggest that the strong antiproliferative activity of 12j could be attributed to the additive effects of high levels of NO production and inhibition of HDAC in the cancer cells.

  设计并合成了新颖的硝基氧（NO）供体N-羟基肉桂酰胺衍生物12a–j，通过各种二醇或烷醇胺将N-羟基肉桂酰胺的羧基与苯磺酰呋咱耦合，并评价了它们在体外的生物活性。研究发现，大多数目标化合物显示出良好的组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制和抗肿瘤活性，特别是12j，其HDACs抑制活性（IC50s=0.15–0.26 µM）和抗增殖效应（IC50s=3.21–7.12 µM）与丁酸酰胺羟肟酸（SAHA）相当（HDACs的IC50s=0.16–1.41 µM，癌细胞抑制的IC50s=3.15–7.45 µM）。此外，具有强抗肿瘤活性的化合物12j在结肠癌细胞中产生高水平的NO（高达8.0 µM的亚硝酸盐/硝酸盐），其抗增殖活性几乎被血红蛋白（10 µM，一种NO清除剂）减半。这些结果表明，12j的强抗增殖活性可能归因于其在癌细胞中高水平NO产生和HDAC抑制的叠加效应。
• Scutellarin derivatives as apoptosis inducers: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Tong Han、Jia Li、Jingjing Xue、He Li、Fanxing Xu、Keguang Cheng、Dahong Li、Zhanlin Li、Ming Gao、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.020

  日期：2017.7

  of the derivatives has been studied. Mechanism studies of the most promising compounds 14b and 15a were carried out. The results indicated that 14b and 15a could induce apoptosis, cell cycle arrest at the S phase and led to mitochondrial dysfunction in the HepG2 and PC-3 cell lines, respectively. Furthermore, Human Apoptosis Protein Array kit assay demonstrated that 14b could induce apoptosis through

  为了探索一种高效，低毒的新型抗肿瘤药，合成了一系列NO供体的黄cut素衍生物（14-17），并评估了其对MCF-7，HCT-116，PC-3和HepG2癌细胞系的抗增殖活性。 。其中，化合物14b最强，IC50值分别为2.96μM，7.25μM，0.09μM和0.50μM，并且对正常人肝L-O2细胞显示出低毒性，IC50为47.96μM，显示出与正常人之间良好的选择性。和恶性肝细胞。此外，已经研究了衍生物的NO释放能力。进行了最有希望的化合物14b和15a的机理研究。结果表明，14b和15a分别可诱导HepG2和PC-3细胞凋亡，诱导S期细胞周期停滞并导致线粒体功能障碍。此外，人类凋亡蛋白阵列试剂盒检测结果表明14b可以通过下调procaspase-3的水平并抑制survivin，c-IAP1，HSP27，HSP60，HSP70，HO-1 / HMOX1 / HSP32和HO的表达来诱导细胞凋亡。
• Antiproliferative chromone derivatives induce K562 cell death through endogenous and exogenous pathways
  作者：Runwei Jiao、Fanxing Xu、Xiaofang Huang、Haonan Li、Weiwei Liu、Hao Cao、Linghe Zang、Zhanlin Li、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1080/14756366.2020.1740696

  日期：2020.1.1

  S-phase cell cycle arrest in a concentration-dependent manner and induced apoptosis significantly through mitochondria-related pathways. Human apoptosis protein array assay also demonstrated 15a increased the expression levels of pro-apoptotic Bax, Bad, HtrA2 and Trail R2/DR5. The expression of catalase and cell cycle blocker claspin were similarly up-regulated. In balance, 15a induced K562 cells death

  摘要 制备了一系列色酮的呋喃喃衍生物。测试了针对五种癌细胞系HepG2，MCF-7，HCT-116，B16和K562以及两种正常人细胞系L-02和PBMC的抗增殖活性。在它们之中，化合物15a表现出最有效的抗增殖活性。通过Griess分析还发现15a在45分钟的峰值时间产生了超过8 µM的NO。通常，抗增殖活性在一定程度上与NO的释放呈正相关。对细胞凋亡相关机制的进一步深入研究表明，15a以浓度依赖的方式引起S期细胞周期停滞，并通过线粒体相关途径显着诱导细胞凋亡。人类凋亡蛋白阵列测定也证明了15a增加了促凋亡Bax，Bad，HtrA2和Trail R2 / DR5的表达水平。过氧化氢酶和细胞周期阻滞剂claspin的表达同样被上调。平衡而言，15a通过内源性途径和外源性途径诱导K562细胞死亡。
• Novel nitric oxide-releasing derivatives of pyranocarbazole as antitumor agents: Design, synthesis, biological evaluation, and nitric oxide release studies
  作者：Yingda Zang、Lei Huang、Xinyi Chen、Chuangjun Li、Jie Ma、Xiaoguang Chen、Dongming Zhang、Fangfang Lai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114832

  日期：2022.12

  In this study, a series of novel furoxan-based nitric oxide (NO) releasing derivatives of pyranocarbazole alkaloids were designed, synthesized, and biologically evaluated against human cancer cell lines. The derivatives showed considerable antiproliferative activities (IC50 = 0.05–7.55 μM) and most compounds showed higher activity in MDA-MB-231 than H460 and HeLa. Especially, the most active derivative

  在这项研究中，设计、合成了一系列新型基于呋喃喃嗣生物碱的一氧化氮 （NO） 释放衍生物，并针对人类癌细胞系进行了生物学评价。衍生物显示出相当大的抗增殖活性 （IC50 = 0.05–7.55 μM），并且大多数化合物在 MDA-MB-231 中显示出比 H460 和 HeLa 更高的活性。特别是，针对 MDA-MB-231 的最活跃衍生物 7a （IC50 = 0.05 μM） 比先导化合物强约 60 倍，与阳性对照紫杉醇相当，并在 MDA-MB-231 中产生高水平的 NO。此外，7a 可显着抑制 MDA-MB-231 肿瘤在体内的生长，毒性低，且 PI3K/Akt 信号通路。这些结果表明，化合物 7a 可能成为进一步研究的有前途的线索。
• Discovery of β-carboline-(phenylsulfonyl)furoxan hybrids as potential anti-breast cancer agents
  作者：Xu Hu、Xiang Gao、Gang Gao、Yanbing Wang、Hao Cao、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127952

  日期：2021.5