6-氯-2-甲基-9H-嘌呤 | 100859-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-氯-2-甲基-9H-嘌呤
• 英文名称: 6-chloro-2-methyl-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-2-methylpurine；6-chloro-2-methyl-7H-purine
• CAS: 100859-35-6
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• 分子量: 168.585
• InChiKey: KKTMNZXPLHVDBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-甲基-9H-嘌呤 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 甲酸铵 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 7-(2-deoxy-3,5-di-O-toluoyl-β-D-ribofuranosyl)-2-methylpurine
  参考文献：
  名称：

  N8-糖基化的8-氮杂嘌呤和甲基化的嘌呤核糖核酸酶：碱基配对性质的合成和研究。

  摘要：

  在此报告中，我们介绍了N8-糖基化的8-氮杂-2-甲基次黄嘌呤和8-氮杂6-硫代次黄嘌呤2'-脱氧核苷以及甲基化2'-脱氧nebularine衍生物的合成。研究了每个修饰的和规范的核碱基之间的体外碱基配对特性。如Tm所证明的，将修饰的碱基掺入DNA中，除少数例外，导致双链体的稳定性低。本报告中研究的修饰碱基优先被T（对于N8-糖基化的8-氮杂-2-甲基次黄嘌呤和甲基化嘌呤）和G（N8-糖基化的8-氮杂-2-甲基次黄嘌呤）识别。N8-糖基化的8-氮杂-6-硫代次黄嘌呤和N9-糖基化的2-甲基-6-硫代次黄嘌呤（X2：X6）之间形成的碱基对在一定程度上显示出正交相互作用。根据Tm研究，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01576
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-7H-嘌呤-6-醇 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 6-氯-2-甲基-9H-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS WITH SELECTIVE ANTI-MALARIAL ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS DE DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTIPALUDÉENNE SÉLECTIVE

  摘要：

  根据公式（I），公式（II），公式（III），公式（V），公式（VI）或公式（VII）合成的化合物，以及符合公式（IV）或（公式VIII）的化合物的药物组合物，其中R1至R33被规定，选择性地抑制疟原虫脱氢鸟嘌呤酸脱氢酶。因此，一种预防和治疗疟疾的方法涉及与这些化合物以及其药用可接受的盐，溶剂化物，立体异构体，互变异构体和前药结合。

  公开号：

  WO2009082691A1

文献信息

• Structure-Based Design of a Novel Series of Potent, Selective Inhibitors of the Class I Phosphatidylinositol 3-Kinases
  作者：Adrian L. Smith、Noel D. D’Angelo、Yunxin Y. Bo、Shon K. Booker、Victor J. Cee、Brad Herberich、Fang-Tsao Hong、Claire L. M. Jackson、Brian A. Lanman、Longbin Liu、Nobuko Nishimura、Liping H. Pettus、Anthony B. Reed、Seifu Tadesse、Nuria A. Tamayo、Ryan P. Wurz、Kevin Yang、Kristin L. Andrews、Douglas A. Whittington、John D. McCarter、Tisha San Miguel、Leeanne Zalameda、Jian Jiang、Raju Subramanian、Erin L. Mullady、Sean Caenepeel、Daniel J. Freeman、Ling Wang、Nancy Zhang、Tian Wu、Paul E. Hughes、Mark H. Norman

  DOI：10.1021/jm300184s

  日期：2012.6.14

  A highly selective series of inhibitors of the class I phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) has been designed and synthesized. Starting from the dual PI3K/mTOR inhibitor 5, a structure-based approach was used to improve potency and selectivity, resulting in the identification of 54 as a potent inhibitor of the class I PI3Ks with excellent selectivity over mTOR, related phosphatidylinositol kinases

  已经设计并合成了高度选择性的一系列I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂。从双重PI3K / mTOR抑制剂5开始，采用基于结构的方法来提高效能和选择性，从而鉴定出54种是I类PI3K的有效抑制剂，对mTOR，相关磷脂酰肌醇激酶和α广泛的蛋白激酶。化合物54在小鼠模型中表现出强大的PD-PK关系，可在体内抑制PI3K / Akt途径，并在具有激活的PI3K / Akt途径的U-87 MG异种移植模型中有效抑制肿瘤的生长。
• Method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK)
  申请人：CHEN Han-Min

  公开号：US20140303112A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to a method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) and the use of the compounds in the prevention or treatment of disease, including pre-diabetes, type 2 diabetes, syndrome X, metabolic syndrome and obesity.

  本发明涉及一种治疗疾病或病情的方法，该疾病或病情容易通过AMPK激活剂和公式化合物得到改善，这些化合物有助于激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），并将这些化合物用于预防或治疗疾病，包括糖尿病前期、2型糖尿病、X综合症、代谢综合征和肥胖症。
• Discovery of AB680: A Potent and Selective Inhibitor of CD73
  作者：Kenneth V. Lawson、Jaroslaw Kalisiak、Erick A. Lindsey、Eric T. Newcomb、Manmohan Reddy Leleti、Laurent Debien、Brandon R. Rosen、Dillon H. Miles、Ehesan U. Sharif、Jenna L. Jeffrey、Joanne B. L. Tan、Ada Chen、Sharon Zhao、Guifen Xu、Lijuan Fu、Lixia Jin、Tim W. Park、Wade Berry、Susanne Moschütz、Emma Scaletti、Norbert Sträter、Nigel P. Walker、Stephen W. Young、Matthew J. Walters、Uli Schindler、Jay P. Powers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00525

  日期：2020.10.22

  interrogation of structure–activity relationships (SARs), structure-based drug design, and optimization of pharmacokinetic properties culminated in the discovery of AB680, a highly potent (Ki = 5 pM), reversible, and selective inhibitor of CD73. AB680 is further characterized by very low clearance and long half-lives across preclinical species, resulting in a PK profile suitable for long-acting parenteral administration

  高浓度存在于肿瘤微环境（TME）中的细胞外腺苷（ADO）通过抑制T细胞和NK细胞活化来抑制免疫功能。ADO的瘤内生成取决于两个胞外核苷酸酶CD39（ATP→AMP）和CD73（AMP→ADO）对ATP的顺序分解代谢。抑制CD73消除了TME中ADO产生的主要途径，并且可以逆转ADO介导的免疫抑制。广泛的结构-活性关系（SAR）询问，基于结构的药物设计以及药代动力学特性的优化最终导致了AB680的发现，AB680是一种非常有效的（K i= 5 pM），可逆的CD73选择性抑制剂。AB680的特征还在于其临床前物种的清除率极低且半衰期较长，从而导致适合长效肠胃外给药的PK曲线。目前正在1期临床试验中评估AB680。初始数据显示AB680具有良好的耐受性，并具有适合于每两周一次（Q2W）静脉内静脉给药的药代动力学特征。
• Methylated Nucleobases: Synthesis and Evaluation for Base Pairing In Vitro and In Vivo
  作者：Amit M. Jabgunde、Faten Jaziri、Omprakash Bande、Matheus Froeyen、Mikhail Abramov、Hoai Nguyen、Guy Schepers、Eveline Lescrinier、Vitor B. Pinheiro、Valérie Pezo、Philippe Marlière、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/chem.201802304

  日期：2018.8.27

  The synthesis, base pairing properties and in vitro (polymerase) and in vivo (E. coli) recognition of 2′‐deoxynucleotides with a 2‐amino‐6‐methyl‐8‐oxo‐7,8‐dihydro‐purine (X), a 2‐methyl‐6‐thiopurine (Y) and a 6‐methyl‐4‐pyrimidone (Z) base moiety are described. As demonstrated by Tm measurements, the X and Y bases fail to form a self‐complementary base pair. Despite this failure, enzymatic incorporation

  具有2-氨基-6-甲基-8-氧代-7,8-二氢嘌呤（X）的2'-脱氧核苷酸的合成，碱基配对特性以及体外（聚合酶）和体内（大肠杆菌）识别，2-甲基-6-硫代嘌呤（Y）和6-甲基-4-嘧啶酮（Z）碱基部分进行了描述。正如T m测量所证明的，X和Y碱基无法形成自互补碱基对。尽管失败了，酶促掺入实验表明，选定的DNA聚合酶识别X核苷酸，并在模板中掺入了与X相对的修饰核苷酸。在体内，X主要被确认为A / G或C基地；Y被识别为G或C碱基，Z被大多数识别为T或C。很容易替换通常参与W-C识别的核碱基中的官能团（嘌呤的6-羰基和2-氨基；嘧啶的6-羰基）导致正交（缺少与自然碱基的碱基配对）。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS USING THE SAME FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE AND MITOCHONDRIAL DISEASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCEDES LES UTILISANT POUR LE TRAITEMENT DE MALADIE NEURODEGENERATIVE ET MITOCHONDRIALE
  申请人：MITOKININ LLC

  公开号：WO2015123365A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present disclosure is directed, in part, to compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment and/or prevention of neurodegenerative disease and/or mitchonodrial disease including Parkinson's disease and Leigh's disease.

  本公开涉及部分化合物或其药用盐，用于治疗和/或预防神经退行性疾病和/或线粒体疾病，包括帕金森病和雷氏病。