4-氨基-6-(4-甲基-1-哌嗪基)嘧啶 | 96225-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-氨基-6-(4-甲基-1-哌嗪基)嘧啶
• 英文名称: 6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 96225-96-6
• 化学式: C₉H₁₅N₅
• 分子量: 193.252
• InChiKey: NBVLAXUVAVBGGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-6-(4-甲基-1-哌嗪基)嘧啶 、 异硫氰酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 以41%的产率得到1-ethyl-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  Development of Multifunctional Pyrimidinylthiourea Derivatives as Potential Anti-Alzheimer Agents

  摘要：

  Starting from a screening-hit compound, via structure modifications and optimizations, a series of nonfused and nonassembly pyrimidinylthiourea derivatives (2-5) was designed, synthesized, and evaluated as novel multifunctional agents against Alzheimer's disease. Biological activity results demonstrated that compounds 5r and 5t exhibited potent inhibition and excellent selectivity toward acetylcholinesterase (AChE, Sr, IC50 = 0.204 mu M, SI > 196; St, IC50 = 0.067 mu M, SI > 597), specific metal-chelating ability, significant antioxidant effects, modulation of metal-induced A beta aggregation, inhibition of ROS production by copper redox cycle, low cytotoxicity, and moderate neuroprotection to human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Moreover, compound Sr displayed appropriate blood brain barrier (BBB) permeability both in vitro and in vivo and could improve memory and cognitive function of, scopolamine-induced amnesia mice. The multifunctional profiles of Sr and its effectivity in AD mice highlight these structurally distinct pyrimidinylthiourea derivatives as prospective prototypes in the research of innovative multifunctional drugs for Alzheimer's disease.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00636
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 4-氨基-6-氯嘧啶 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到4-氨基-6-(4-甲基-1-哌嗪基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮-氨基衍生物作为MNK1 / 2抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  真核翻译起始因子4E（eIF4E）的过度磷酸化在mRNA翻译失调和肿瘤细胞信号激活中起主要作用。eIF4E仅被Ser209上的促分裂原活化蛋白激酶相互作用的激酶1和2（MNK1 / 2）磷酸化。因此，MNK1 / 2抑制剂可以降低p-eIF4E的水平并调节肿瘤相关的信号通路。合成了一系列吡啶酮-氨基衍生物，并作为MNK1 / 2抑制剂进行了评估。几种化合物对MNK1 / 2表现出极大的抑制活性，某些化合物对血液癌细胞系表现出中度至优异的抗增殖能力。特别地，化合物42i（MNK1 IC50 = 7.0 nM； MNK2 IC50 = 6.1 nM）被证明是针对TMD-8细胞系最有效的化合物，IC50值为0.91μM。此外，42i可以阻断CT-26细胞系中eIF4E的磷酸化水平，42i可以显着抑制CT-26同种异体移植模型的肿瘤生长。这些结果表明，化合物42i是有效治疗结肠癌的有希望的MNK1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.007

文献信息

• 取代嘧啶脲类化合物及其用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN105418592B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明涉及一种取代嘧啶脲类化合物及其用途。所述取代嘧啶脲类化合物为式I所示化合物(具体结构请见说明书或权利要求书)、或其立体异构体或药学上可接受的盐。体外活性测试表明：本发明公开的取代嘧啶脲类化合物具有胆碱酯酶抑制活性、螯合金属离子、抑制金属离子诱导的自由基产生和抑制金属离子诱导的Aβ聚集等性能。因此，本发明提供的取代嘧啶脲类化合物有望被用于制备治疗和/或预防阿尔茨海默病药物。
• [EN] AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZABENZOTHIAZOLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012035039A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Provided are compounds of Formula I, stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R4 and R5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, and methods of 5 manufacturing a compound of Formula I.

  提供的是公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂合物，前药和其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020137755A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖于酪氨酸激酶的疾病和病况的方法，如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• [EN] THIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND THEIR USE AS TYK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIAZOLOPYRIDINE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA KINASE TYK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015091584A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Provided are thiazolopyridine compounds that are inhibitors of TYK2 kinase, compositions containing these compounds and methods for treating diseases mediated by TYK2 kinase. In particular, provided are compounds of Formula (I), (II) or (III), stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, where X, R0, R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compound and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, for example, for treating a disease or condition mediated by TYK2 kinase in a patient.

  提供了一些噻唑吡啶化合物，这些化合物是TYK2激酶的抑制剂，包含这些化合物的组合物以及治疗由TYK2激酶介导的疾病的方法。具体来说，提供了符合Formula (I)、(II)或(III)的化合物，其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或其药用可接受的盐，其中X、R0、R1、R2、R3、R4和R5在此有定义，包括该化合物和药用可接受的载体、辅料或溶剂的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，例如，用于治疗患有TYK2激酶介导的疾病或症状的患者。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉ IMIDAZOPYRIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013041539A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The invention provides TYK2 inhibitors of Formulas (la-lb), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, Ra, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas (la-lb) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in the therapy of inflammatory diseases.

  本发明提供了公式（la-lb）的TYK2抑制剂，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、X、Ra、R1、R2、R4、R5和R16在此处定义，以及包括公式（la-lb）化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的制药组合物，以及在治疗炎症性疾病中使用该化合物或组合物的方法。