2-hydroxypent-3-enenitrile | 6812-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-hydroxypent-3-enenitrile
• CAS: 6812-26-6
• 化学式: C₅H₇NO
• 分子量: 97.1167
• InChiKey: AKXFVHOXDAJSMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxypent-3-enenitrile 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 间二甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Crotonyl cyanide
  参考文献：
  名称：

  α，β-不饱和酰基氰作为对映选择性有机催化形式[3 + 3]螺环化的新型双亲电子试剂

  摘要：

  α，β-不饱和酰基氰是成功的多米诺对映选择性有机催化的迈克尔-分子内酰化多米诺序列的关键双亲电子底物。这种新的反应性已通过正式的[3 + 3]螺环化反应用于合成对映体富集的氮杂螺环[4,5]癸癸酮环系，构成了光学活性形式戊二酰亚胺合成的罕见实例。

  DOI：

  10.1002/chem.201303613
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 丁烯-2-醛 在 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以86%的产率得到2-hydroxypent-3-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  Mechanism-Based Inactivation of Human Cytochrome P450 3A4 by Two Piperazine-Containing Compounds

  摘要：

  人细胞色素P450 3A4（CYP3A4）负责代谢超过一半的药物，CYP3A4的失活可能导致不良的药物-药物相互作用。先前已鉴定出取代咪唑化合物5-氟-2-[4-[(2-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1-哌嗪基]嘧啶（SCH 66712）和1-[(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪（EMTPP）为CYP2D6的基于机制的失活剂（MBI）。本研究显示，SCH 66712和EMTPP同样是CYP3A4的MBI。SCH 66712和EMTPP对CYP3A4的抑制作用被确定为浓度、时间和NADPH依赖性的。此外，SCH 66712对CYP3A4的失活作用在存在亲电子清除剂的情况下不受影响。SCH 66712显示出I型结合到CYP3A4，光谱结合常数（Ks）为42.9 ± 2.9 µM。SCH 66712和EMTPP的分区比分别为11和94。全蛋白质质谱分析揭示了SCH 66712和EMTPP与CYP3A4的1:1结合化学计量比，以及与失活剂结合的质量增加，且没有氧的添加。血红素加合物不明显。观察到每个失活剂的多个单氧化产物；没有其他产物明显。这些是首次被证明对CYP2D6和CYP3A4都有强失活作用的MBI。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.060459

文献信息

• An organocatalytic hydroalkoxylation/Claisen rearrangement/Michael addition tandem sequence: divergent synthesis of multi-substituted 2,3-dihydrofurans and 2,3-dihydropyrroles from cyanohydrins
  作者：Zhen Sun、Zheng Li、Wei-Wei Liao

  DOI：10.1039/c8gc03978j

  日期：——

  sequence is reported. The operational simplicity of the method allows for greater efficiency in the synthesis of a wide range of functionalized 2,3-dihydrofurans and 2,3-dihydropyrroles from readily accessible allylic cyanohydrins and activated alkynes in good to excellent yields under optimal conditions.

  报道了通过路易斯碱催化的氢烷氧基化/克莱森重排/迈克尔加成串联序列发散合成官能化的2，3-二氢呋喃和2，3-二氢吡咯衍生物的第一个例子。该方法的操作简便性使得在最佳条件下，从易于获得的烯丙基氰醇和活化炔烃中合成高官能度的2,3-二氢呋喃和2,3-二氢吡咯具有更高的效率。
• A highly regioselective, protecting group controlled, synthesis of bicyclic compounds via Pd-catalysed intramolecular cyclisations
  作者：Gordana Tasic、Jelena Randjelovic、Nikola Vusurovic、Veselin Maslak、Suren Husinec、Vladimir Savic

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.02.068

  日期：2013.5

  Intramolecular Pd-catalysed cyclisation reactions for the preparation of bicyclic compounds have been studied as a model system towards the synthesis of corialstonine and corialstonidine. Significant differences in reactivity have been observed for the cyclic allyl alcohols possessing O-protected and free OH functionalities. Cyclisation via the intramolecular Heck reaction, for both derivatives, proved

  已经研究了分子内钯催化的环化反应以制备双环化合物，作为合成Corialstonine和Corialstonidine的模型系统。对于具有O-保护的和游离OH官能团的环状烯丙醇，已经观察到反应性的显着差异。对于这两种衍生物，通过分子内Heck反应的环化被证明是高度区域选择性的，并且当O-保护的化合物偏爱环化的外型时，未保护的醇优选内环化途径。为了获得对这些过程的进一步了解，进行了简短的计算研究。
• α,β-Unsaturated Acyl Cyanides as New Bis-Electrophiles for Enantioselective Organocatalyzed Formal [3+3]Spiroannulation
  作者：Sébastien Goudedranche、Xavier Bugaut、Thierry Constantieux、Damien Bonne、Jean Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.201303613

  日期：2014.1.7

  α,β‐Unsaturated acyl cyanides are key bis‐electrophile substrates for successful domino enantioselective organocatalyzed Michael‐intramolecular acylation domino sequences. This new reactivity has been applied to the synthesis of enantioenriched azaspiro[4,5]decanone ring systems by a formal [3+3]spiroannulation, constituting a rare example of synthesis of glutarimides in an optically active form.

  α，β-不饱和酰基氰是成功的多米诺对映选择性有机催化的迈克尔-分子内酰化多米诺序列的关键双亲电子底物。这种新的反应性已通过正式的[3 + 3]螺环化反应用于合成对映体富集的氮杂螺环[4,5]癸癸酮环系，构成了光学活性形式戊二酰亚胺合成的罕见实例。
• Mechanism-Based Inactivation of Human Cytochrome P450 3A4 by Two Piperazine-Containing Compounds
  作者：Amanda K. Bolles、Rina Fujiwara、Erran D. Briggs、Amin A. Nomeir、Laura Lowe Furge

  DOI：10.1124/dmd.114.060459

  日期：2014.12

  Human cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is responsible for the metabolism of more than half of pharmaceutic drugs, and inactivation of CYP3A4 can lead to adverse drug-drug interactions. The substituted imidazole compounds 5-fluoro-2-[4-[(2-phenyl-1 H -imidazol-5-yl)methyl]-1-piperazinyl]pyrimidine (SCH 66712) and 1-[(2-ethyl-4-methyl-1 H -imidazol-5-yl)methyl]-4-[4-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]piperazine (EMTPP) have been previously identified as mechanism-based inactivators (MBI) of CYP2D6. The present study shows that both SCH 66712 and EMTPP are also MBIs of CYP3A4. Inhibition of CYP3A4 by SCH 66712 and EMTPP was determined to be concentration, time, and NADPH dependent. In addition, inactivation of CYP3A4 by SCH 66712 was shown to be unaffected by the presence of electrophile scavengers. SCH 66712 displays type I binding to CYP3A4 with a spectral binding constant ( K s) of 42.9 ± 2.9 µ M. The partition ratios for SCH 66712 and EMTPP were 11 and 94, respectively. Whole protein mass spectrum analysis revealed 1:1 binding stoichiometry of SCH 66712 and EMTPP to CYP3A4 and a mass increase consistent with adduction by the inactivators without addition of oxygen. Heme adduction was not apparent. Multiple mono-oxygenation products with each inactivator were observed; no other products were apparent. These are the first MBIs to be shown to be potent inactivators of both CYP2D6 and CYP3A4.

  人细胞色素P450 3A4（CYP3A4）负责代谢超过一半的药物，CYP3A4的失活可能导致不良的药物-药物相互作用。先前已鉴定出取代咪唑化合物5-氟-2-[4-[(2-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1-哌嗪基]嘧啶（SCH 66712）和1-[(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪（EMTPP）为CYP2D6的基于机制的失活剂（MBI）。本研究显示，SCH 66712和EMTPP同样是CYP3A4的MBI。SCH 66712和EMTPP对CYP3A4的抑制作用被确定为浓度、时间和NADPH依赖性的。此外，SCH 66712对CYP3A4的失活作用在存在亲电子清除剂的情况下不受影响。SCH 66712显示出I型结合到CYP3A4，光谱结合常数（Ks）为42.9 ± 2.9 µM。SCH 66712和EMTPP的分区比分别为11和94。全蛋白质质谱分析揭示了SCH 66712和EMTPP与CYP3A4的1:1结合化学计量比，以及与失活剂结合的质量增加，且没有氧的添加。血红素加合物不明显。观察到每个失活剂的多个单氧化产物；没有其他产物明显。这些是首次被证明对CYP2D6和CYP3A4都有强失活作用的MBI。