N-(4,4,4-trifluorobutyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4,4,4-trifluorobutyl)benzamide
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO
• 分子量: 231.218
• InChiKey: SIHKFESSHZGWAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-丙-2-烯基苯甲酰胺 、 (Z)-N-(2,2,2-trifluoroacetoxy)benzimidoyl chloride 在 三氟化硼乙醚 、 [Ir(dF(CF₃)-ppy)₂(4,4'dCF₃-bpy)]PF₆ 、 4-甲苯硫酚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到N-(4,4,4-trifluorobutyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用N-羟基苯并亚甲基氯酰酯进行光诱导氟烷基化的离去基团辅助策略

  摘要：

  作为烷基自由基前体的氧化还原活性酯（RAE）已广泛开发用于C-C键的形成。然而，由于氟代烷基羧酸根阴离子的高氧化潜力，从相应的酸或酯前体的氟代烷基自由基的类似转化仍然具有挑战性。新开发的N-羟基苯甲酰亚胺基氯（NHBC）酯提供了一般的离去基团辅助策略来生成氟烷基自由基组合，并且可以成功地用于光诱导的脱羧氢氟烷基化反应和未活化烯烃的杂芳基化反应。此外，DFT计算表明，NHBC酯是通过碳氟自由基途径进行的，而其他众所周知的RAE则是通过氮自由基途径进行的。

  DOI：

  10.1002/anie.201812192

文献信息

• <scp>Togni‐II</scp> Reagent Mediated Selective Hydrotrifluoromethylation and Hydrothiolation of Alkenes ^†
  作者：Shuang Teng、Lingkui Meng、Bingbing Xu、Guangsheng Tu、Peng Wu、Zhiwen Liao、Yulin Tan、Jian Guo、Jing Zeng、Qian Wan

  DOI：10.1002/cjoc.202100464

  日期：2021.12

  reactions of Togni-II reagent and thiols, a thiol-tuned selective functionalization of unactivated olefins was disclosed. In combination with aryl thiols, stoichiometric amount of Togni-II reagent prompted a hydrotrifluoromethylation of alkenes, in which, aryl thiols played as reductant and hydrogen source; while by utilization of alkyl thiols, catalytic amount of Togni-II reagent initiated thiol-ene

  基于 Togni-II 试剂和硫醇的氧化还原反应，公开了未活化烯烃的硫醇调节的选择性官能化。与芳基硫醇结合，化学计量的Togni-II试剂促进烯烃的氢三氟甲基化，其中芳基硫醇作为还原剂和氢源；而通过利用烷基硫醇，催化量的Togni-II试剂引发硫醇-烯和硫醇-炔反应。报告的应用程序的特点是它们的操作简单和广泛的官能团耐受性。
• Mn(OAc)₃-Mediated Hydrotrifluoromethylation of Unactivated Alkenes Using CF₃SO₂Na as the Trifluoromethyl Source
  作者：Bin Cui、Hui Sun、Yibo Xu、Lin Li、Lili Duan、Yue-Ming Li

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00633

  日期：2018.6.1

  A simple and efficient method for hydrotrifluoromethylation of unactivated alkenes was reported. The reaction relied on the single electron oxidation of a commercially available sodium trifluoromethanesulfinate (CF3SO2Na, Langlois’ reagent) using Mn(OAc)3·2H2O as the oxidant and the subsequent addition of trifluoromethyl radical to C═C double bonds. The reaction proceeded readily under mild conditions

  报道了一种简单有效的未活化烯烃加氢三氟甲基化的方法。该反应依赖于使用Mn（OAc）3 ·2H 2 O作为氧化剂的市售三氟甲烷亚磺酸钠（CF 3 SO 2 Na，Langlois试剂）的单电子氧化，随后将三氟甲基自由基加到C═Cdouble债券。反应在温和条件下容易进行，并且对底物中的各种官能团具有良好的耐受性。通过氘化，自由基钟和TEMPO抑制实验研究了初步反应机理。
• Impact of Fluoroalkyl Substituents on the Physicochemical Properties of Saturated Heterocyclic Amines
  作者：Kostiantyn P. Melnykov、Olha Tavlui、Artem Skreminskiy、Yuliya O. Kuchkovska、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/chem.202201601

  日期：2022.10.4

  The replacement of azetidine, pyrrolidine, and piperidine with their fluoroalkyl-substituted analogs was shown to modulate basicity, lipophilicity and aqueous solubility. Comprehensive analysis of the obtained physicochemical data was carried out to guide rational fine-tuning of compounds’ properties related to drug optimization.

  用它们的氟烷基取代的类似物替代氮杂环丁烷、吡咯烷和哌啶显示出调节碱性、亲脂性和水溶性。对获得的理化数据进行综合分析，以指导合理微调与药物优化相关的化合物性质。
• Photocatalytic hydrofluoroalkylation of alkenes with carboxylic acids
  作者：Kang-Jie Bian、Yen-Chu Lu、David Nemoto、Shih-Chieh Kao、Xiaowei Chen、Julian G. West

  DOI：10.1038/s41557-023-01365-0

  日期：2023.12

  fluoroalkyl carboxylic acids as the sole reagents. Hydrotrifluoro-, difluoro-, monofluoro- and perfluoroalkylation are all demonstrated, with broad scope, mild conditions (redox neutral) and potential for late-stage modification of bioactive molecules. Critical to success is overcoming the exceedingly high redox potential of feedstock fluoroalkyl carboxylic acids such as trifluoroacetic acid by leveraging cooperative

  在药物中掺入氟烷基基序可以增强母体分子的治疗特性。烯烃的氢氟烷基化已成为获得多种氟烷基化化合物的有前途的途径;然而，目前的方法需要超化学计量氧化剂、昂贵/氧化性氟烷基化试剂和贵金属，并且通常表现出有限的范围，因此非常需要解决这些限制的通用方案。在这里，我们报道了烯烃的氢氟烷基化反应，其中廉价、丰富且可用 氟烷基羧酸 作为唯一试剂。氢三氟、二氟、单氟和全氟烷基化均已得到证明，具有范围广、条件温和（氧化还原中性）和生物活性分子后期修饰的潜力。成功的关键是利用地球上丰富的廉价铁和氧化还原活性巯基硫醇催化作用，克服原料氟烷基羧酸（如三氟乙酸）极高的氧化还原潜力，使这些试剂无需预活化即可直接用作氢全氟烷基化供体。初步的机理研究支持这种合作过程的根本性质。
• Synthesis, physico-chemical properties and microsomal stability of compounds bearing aliphatic trifluoromethoxy group
  作者：Ivan G. Logvinenko、Yevheniia Markushyna、Ivan S. Kondratov、Bohdan V. Vashchenko、Maria Kliachyna、Yuliya Tokaryeva、Valentyna Pivnytska、Oleksandr O. Grygorenko、Günter Haufe

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2020.109461

  日期：2020.3

  Effects of the trifluoromethoxy substituent on physico-chemical properties of compounds, such as kinetic solubility, lipophilicity and microsomal clearance, was studied in a series of aliphatic derivatives. It was found that kinetic solubility of the CF3O-containing compounds was comparable to that of analogs, i.e. compounds bearing CH3O and CF3 moieties. The CF3O-substituted compounds had higher lipophilicity as compared to methoxy analogues, and nearly the same like CF3-bearing compounds. Microsomal stability studies indicated that the trifluoromethoxy group typically decreased metabolic stability of the corresponding derivatives as compared to either CH3O- or CF3-substituted counterparts, except for N-alkoxy(sulfon)amide series.