6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one | 96034-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: 6-Methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-one；3,4-dihydro-6-methoxy-2-p-methoxyphenyl-2-methylnaphthalen-1(2H)-one；6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyltetralone；6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1-one
• CAS: 96034-07-0
• 化学式: C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 296.366
• InChiKey: HWKOYIFAKPZITJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 15.0h， 以99%的产率得到6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1ζ-ol
  参考文献：
  名称：

  The structure and function of oestrogens. VIII. Synthesis of 5,5, 10b-Trimethyl-cis-4b,5,6,10b,11,12-hexahydrochrysene-2,8-diol from 6-Methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one

  摘要：

  将 2-羟甲基-6-甲氧基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(13a)用三乙酸对甲氧基苯铅处理可得到 93%的 2-甲酰基-6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (14a)。 (14a)，经变形和甲基化后得到 60% 的 6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (17)。通向 α α'-二取代酮 (17) 的另一种途径是通过 6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (15) 和 2-氯-6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (16) 的效率较低。 的效率较低。氢化铝锂还原酮（17），然后进行乙酰化反应，得到 80% 的 1,2-二氢-1(2H)-酮。 乙酰化反应，得到 80% 的 1 ξ 乙酰氧基-6-甲氧基-2-（对甲氧基苯基）-2-甲基-1,2,3,4-四氢萘 (23)、 用 2-甲基丙酸乙酯的三甲基硅基烯醇醚处理 2-甲基丙酸乙酯的三甲基硅基烯醇醚在碘化锌存在下进行处理，得到 71%的(1SR,2RS)-2-甲基丙酸乙酯。 (1SR,2RS)-2-methyl-2-[6'-methoxy-2'-(p-methoxyphenyl)-2'-methyl-1',2 '，3'，4'-四氢萘-基'ξ-基]丙酸酯（26a）。将酯 (26a) 或相应的酸 (26b) 用甲磺酸处理酯（26a）或相应的酸（26b 分别得到 68% 或 82% 的 2*-二甲氧基-5,5,10b-三甲基-顺式-4b,10b,10b,10b-丙酸酯。 2*二甲氧基-5,5,10b-三甲基-顺式-4b,10b,11,12-四氢千里光-6(5H)-酮（27a）；克利门森 将其还原，然后用氢溴酸乙酸酐进行去甲基化，得到了 49%的顺式-5,5,10b-三甲基-4b,5,6,10b,11,12-六氢-2-菊烯。 六氢菊烯-2,8-二醇（7a）。化合物 化合物 (7a) 中环接合处的立体化学结构是通过 X 射线晶体学方法确定的。 相应的二甲醚 (27b) 的 X 射线晶体学研究，确定了化合物 (7a) 中环结的立体化学结构。

  DOI：

  10.1071/ch9842279
• 作为产物：
  描述：

  6-Methoxy-2-hydroxymethylen-1-tetralon 在 吡啶 、 aluminum oxide 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  The structure and function of oestrogens. VIII. Synthesis of 5,5, 10b-Trimethyl-cis-4b,5,6,10b,11,12-hexahydrochrysene-2,8-diol from 6-Methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one

  摘要：

  将 2-羟甲基-6-甲氧基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(13a)用三乙酸对甲氧基苯铅处理可得到 93%的 2-甲酰基-6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (14a)。 (14a)，经变形和甲基化后得到 60% 的 6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (17)。通向 α α'-二取代酮 (17) 的另一种途径是通过 6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (15) 和 2-氯-6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (16) 的效率较低。 的效率较低。氢化铝锂还原酮（17），然后进行乙酰化反应，得到 80% 的 1,2-二氢-1(2H)-酮。 乙酰化反应，得到 80% 的 1 ξ 乙酰氧基-6-甲氧基-2-（对甲氧基苯基）-2-甲基-1,2,3,4-四氢萘 (23)、 用 2-甲基丙酸乙酯的三甲基硅基烯醇醚处理 2-甲基丙酸乙酯的三甲基硅基烯醇醚在碘化锌存在下进行处理，得到 71%的(1SR,2RS)-2-甲基丙酸乙酯。 (1SR,2RS)-2-methyl-2-[6'-methoxy-2'-(p-methoxyphenyl)-2'-methyl-1',2 '，3'，4'-四氢萘-基'ξ-基]丙酸酯（26a）。将酯 (26a) 或相应的酸 (26b) 用甲磺酸处理酯（26a）或相应的酸（26b 分别得到 68% 或 82% 的 2*-二甲氧基-5,5,10b-三甲基-顺式-4b,10b,10b,10b-丙酸酯。 2*二甲氧基-5,5,10b-三甲基-顺式-4b,10b,11,12-四氢千里光-6(5H)-酮（27a）；克利门森 将其还原，然后用氢溴酸乙酸酐进行去甲基化，得到了 49%的顺式-5,5,10b-三甲基-4b,5,6,10b,11,12-六氢-2-菊烯。 六氢菊烯-2,8-二醇（7a）。化合物 化合物 (7a) 中环接合处的立体化学结构是通过 X 射线晶体学方法确定的。 相应的二甲醚 (27b) 的 X 射线晶体学研究，确定了化合物 (7a) 中环结的立体化学结构。

  DOI：

  10.1071/ch9842279

文献信息

• Antioestrogenic phenol derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04833135A1

  公开（公告）日：1989-05-23

  A phenol derivative of the formula NU-A-X-R.sup.1 wherein NU is a defined bis-phenolic nucleus including a hydroxyphenyl-hydroxynaphthyl; hydroxyphenyl-hydroxy-indanyl, hydroxyphenyl-hydroxybenzothienyl or di-hydroxyphenyl-ethylene or vinylene nucleus; wherein A is alkylene, alkenylene or cycloalkylene which is interrupted by a heterocyclene linkage, wherein R.sup.1 is hydrogen, or alkyl, alkenyl, cycloalkyl, halogenoalkyl, aryl or arylalkyl, or R.sup.1 is joined to R.sup.2, and wherein X is --CONR.sup.2 --, --CSNR.sup.2 --, --NR.sup.12 CO--, --NR.sup.12 CS--, --NR.sup.12 CONR.sup.2 --, ##STR1## --SO.sub.2 NR.sup.2 -- or --CO--, or, when R.sup.1 is not hydrogen, is --NR.sup.12 COO--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --, wherein R.sup.2 is hydrogen or alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together form alkylene; wherein R.sup.12 is hydrogen or alkyl, and wherein R.sup.22 is hydrogen, cyano or nitro; or a salt thereof when appropriate. The compounds possess antioestrogenic activity and may be used for the treatment of hormone-dependent breast tumors or of anovulatory infertility.

  式NU-A-X-R.sup.1的酚衍生物，其中NU是一个定义的双酚核，包括一个羟基苯基-羟基萘基；羟基苯基-羟基吲哚基，羟基苯基-羟基苯并噻吩基或二羟基苯基-乙烯基或乙烯基核；其中A是被杂环链连接中断的烷基，烯基或环烷基，其中R.sup.1是氢，或烷基，烯基，环烷基，卤代烷基，芳基或芳基烷基，或R.sup.1与R.sup.2连接，其中X是--CONR.sup.2 --，--CSNR.sup.2 --，--NR.sup.12 CO--，--NR.sup.12 CS--，--NR.sup.12 CONR.sup.2 --，##STR1## --SO.sub.2 NR.sup.2 --或--CO--，或者当R.sup.1不是氢时，是--NR.sup.12 COO--，--S--，--SO--或--SO.sub.2 --，其中R.sup.2是氢或烷基，或R.sup.1和R.sup.2一起形成烷基；其中R.sup.12是氢或烷基，其中R.sup.22是氢，氰基或硝基；或者在适当时其盐。这些化合物具有抗雌激素活性，可用于治疗激素依赖性乳腺肿瘤或无排卵性不孕症。
• Compounds with hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chain
  申请人：——

  公开号：US20030114524A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention provides a compound consisting of a moiety and a group chemically bonded to said moiety, wherein said moiety contains a compound having low activity following oral administration or its parent scaffold and said group has the following general formula (1): 1 in which R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a C 1 -C 7 halogenoalkyl group, etc., m represents an integer of 2 to 14, and n represents an integer of 2 to 7, or enantiomers of the compound, or hydrates or pharmaceutically acceptable salts of the compound or enantiomers thereof. The above compound is advantageous in pharmaceutical use because the group of general formula (1) allows compounds such as anti-estrogenic ones to show a significantly increased activity following oral administration when attached to the parent scaffolds of the compounds.

  本发明提供了一种化合物，包括一个与所述基团化学键合的基团和一个含有口服后活性较低的化合物或其母体骨架的基团的部分，其中所述基团具有以下一般式（1）：其中R1代表氢原子，等，R2代表C1-C7卤代烷基基团，等，m代表2至14的整数，n代表2至7的整数，或该化合物的对映体，或该化合物的水合物或药用可接受盐，或其对映体。上述化合物在药用上具有优势，因为一般式（1）的基团使得类似抗雌激素的化合物附着在化合物的母体骨架上口服后显示出显著增加的活性。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04910212A1

  公开（公告）日：1990-03-20

  A heterocyclic compound of the formula I, as shown hereafter in these claims in which n is 0 or 1; A is a 1-4C alkylene radical which may optionally bear one or more 1-4C alkyl substituents; R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, are each a hydrogen or halogen atom, an amino, carbamoyl, cyano, hydroxy, nitro or sulphamoyl radical, a 1-6C alkyl, halogenoalkyl, alkoxy, halogenoalkoxy, alkylamino, alkylcarbamoyl or alkylsulphamoyl radical, a di(1-6C alkyl)-amino, di(1-6C alkyl)carbamoyl or di(1-6C alkyl)sulphamoyl radical, or a 2-7C alkoxycarbonyl radical; m is an integer of 1 to 5, R.sup.3 is a hydrogen or halogen atom or a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical; and R.sup.4 is a 5-membered aromatic ring heterocyclyl radical containing 2 or 3 nitrogen atoms, or a 6-membered aromatic ring heterocyclyl radical containing 1 or 2 nitrogen atoms, which heterocyclyl radical may bear a 1-6C alkyl substituent; and for those compounds which contain a basic nitrogen atom, the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof together with processes of manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions thereof.

  一种杂环化合物，其化学式如下所示，其中n为0或1；A为1-4C烷基基团，可以选择性地带有一个或多个1-4C烷基取代基；R.sup.1和R.sup.2，可以相同也可以不同，均为氢或卤素原子，氨基，氨基甲酰，氰基，羟基，硝基或磺酰基基团，1-6C烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷基氨基，烷基甲酰胺或烷基磺酰胺基团，二（1-6C烷基）-氨基，二（1-6C烷基）-甲酰胺或二（1-6C烷基）-磺酰胺基团，或2-7C烷氧羰基基团；m为1至5的整数，R.sup.3为氢或卤素原子或1-6C烷基或卤代烷基基团；R.sup.4为含有2或3个氮原子的5-成员芳香杂环基团，或含有1或2个氮原子的6-成员芳香杂环基团，该杂环基团可以带有1-6C烷基取代基；对于那些含有碱性氮原子的化合物，其药学上可接受的酸盐加合物，以及制造过程和制药和兽医组合物。
• Phenol derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04904661A1

  公开（公告）日：1990-02-27

  A phenol derivative of the formula NU--A--X--R.sup.1 wherein NU is a defined bis-phenolic nucleus including a hydroxyphenyl-hydroxynaphthyl; hydroxyphenyl-hydroxyindanyl, hydroxyphenyl-hydroxybenzothienyl or di-hydroxyphenyl-ethylene or vinylene nucleus; wherein A is alkylene, alkenylene or alkynylene which may be interrupted by phenylene or other linkages, wherein R.sup.1 is hydrogen, or alkyl, alkenyl, cycloalkyl, halogenoalkyl, aryl or arylalkyl, or R.sup.1 is joined to R.sup.2, and wherein X is --CONR.sup.2 --, --CSNR.sup.2 --, --NR.sup.12 CO--, --NR.sup.12 CS--, --NR.sup.12 CONR.sup.2 --, ##STR1## --SO.sub.2 NR.sup.2 -- or --CO--, or, when R.sup.1 is not hydrogen, is --NR.sup.12 COO--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --, wherein R.sup.2 is hydrogen or alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together form alkylene; wherein R.sup.12 is hydrogen or alkyl, and wherein R.sup.22 is hydrogen, cyano or nitro; or a salt thereof when appropriate. The compounds possess antioestrogenic activity and may be used for the treatment of hormone-dependent breast tumors or of anovulatory infertility.

  该化合物为NU-A-X-R1的苯酚衍生物，其中NU为定义的双酚核，包括羟基苯基-羟基萘基、羟基苯基-羟基茚基、羟基苯基-羟基苯并噻吩或二羟基苯基-乙烯或乙烯基核；其中A为脂ethylene、烯ethylene或炔ethylene，可由苯ethylene或其他连接断裂；R1为氢、烷基、烯基、环烷基、卤代烷基、芳基或芳基烷基，或R1与R2连接；X为--CONR2--、--CSNR2--、--NR12CO--、--NR12CS--、--NR12CONR2--、##STR1##、--SO2NR2--或--CO--，或当R1不为氢时，为--NR12COO--、--S--、--SO--或--SO2--；其中R2为氢或烷基，或R1和R2共同形成脂ethylene；R12为氢或烷基，R22为氢、氰或硝基；或其适当的盐。这些化合物具有抗雌激素活性，可用于治疗激素依赖性乳腺肿瘤或无排卵性不孕症。
• Compounds with hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chains
  申请人：Jo JaeChon

  公开号：US20050192449A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention provides a compound consisting of a moiety and a group chemically bonded to said moiety, wherein said moiety contains a compound having low activity following oral administration or its parent scaffold and said group has the following general formula (1): in which R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a C 1 -C 7 halogenoalkyl group, etc., m represents an integer of 2 to 14, and n represents an integer of 2 to 7, or enantiomers of the compound, or hydrates or pharmaceutically acceptable salts of the compound or enantiomers thereof. The above compound is advantageous in pharmaceutical use because the group of general formula (1) allows compounds such as anti-estrogenic ones to show a significantly increased activity following oral administration when attached to the parent scaffolds of the compounds.

  本发明提供了一种化合物，该化合物由一个基团和与该基团化学键合的基团组成，其中该基团包含一种在口服后具有低活性的化合物或其母体支架，而该基团具有以下一般式（1）：其中R1代表氢原子等，R2代表C1-C7卤代烷基等，m表示2到14的整数，n表示2到7的整数，或该化合物的对映体，或其水合物或药学上可接受的盐。上述化合物在药学上的使用中具有优点，因为一般式（1）的基团使得诸如抗雌激素类化合物等连接到化合物的母体支架上后，在口服后能够显著增加其活性。