N-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine | 1220105-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: [2-(4-amino-phenyl)-ethyl]-[7-(3-chloro-propoxy)-quinazolin-4-yl]-amine
• CAS: 1220105-88-3
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₄O
• 分子量: 356.855
• InChiKey: WXBQCTYFXYNFQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 1-{4-[2-({7-[3-(dimethylamino)propoxy]quinazolin-4-yl}amino)ethyl]phenyl}-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型口服选择性和 II 型泛 TRK 抑制剂，以通过属性驱动优化克服突变

  摘要：

  罕见的致癌 NTRK 基因融合导致不受控制的 TRK 信号传导，从而导致各种成人和儿童实体瘤。基于我们的多靶向临床候选BPR1K871 ( 10 )的架构，我们设计并合成了一系列喹唑啉化合物作为选择性和口服生物可利用的 II 型 TRK 抑制剂。结构-活性关系研究提供的特性驱动和先导优化策略导致了39的鉴定，其显示出比 AURA 和 AURB 更高（约 15 倍）的 TRKA 选择性，以及有效的细胞活性（IC 50  = 56.4 nM ) 对抗 KM12 人结肠直肠癌细胞系。39还显示出良好的 AUC 和口服生物利用度 (F = 27%)，非常好在KM12 异种移植模型中的体内功效（TGI = 64%）和广谱抗TRK 突变效力（IC 50  = 3.74–151.4 nM），尤其是在双突变 TRKA 酶促测定中。因此，建议将39进一步开发为下一代、选择性和口服给药的 II 型 TRK 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113673
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氨基苯)乙胺 、 4-氯-7-[3-氯丙氧基]喹唑啉 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到N-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型口服选择性和 II 型泛 TRK 抑制剂，以通过属性驱动优化克服突变

  摘要：

  罕见的致癌 NTRK 基因融合导致不受控制的 TRK 信号传导，从而导致各种成人和儿童实体瘤。基于我们的多靶向临床候选BPR1K871 ( 10 )的架构，我们设计并合成了一系列喹唑啉化合物作为选择性和口服生物可利用的 II 型 TRK 抑制剂。结构-活性关系研究提供的特性驱动和先导优化策略导致了39的鉴定，其显示出比 AURA 和 AURB 更高（约 15 倍）的 TRKA 选择性，以及有效的细胞活性（IC 50  = 56.4 nM ) 对抗 KM12 人结肠直肠癌细胞系。39还显示出良好的 AUC 和口服生物利用度 (F = 27%)，非常好在KM12 异种移植模型中的体内功效（TGI = 64%）和广谱抗TRK 突变效力（IC 50  = 3.74–151.4 nM），尤其是在双突变 TRKA 酶促测定中。因此，建议将39进一步开发为下一代、选择性和口服给药的 II 型 TRK 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113673

文献信息

• FUSED MULTICYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US20100081675A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused multicyclic compounds of formula (I): wherein R′, R″, X, Y, Z, A, B, C, D, and n are defined herein. Also disclosed are a method for inhibiting protein kinase (e.g., Aurora kinase) activity and a method for treating a protein kinase mediated disorder (e.g., cancer) with these compounds.

  公式（I）的融合多环化合物：其中R′、R″、X、Y、Z、A、B、C、D和n在此定义。还公开了一种抑制蛋白激酶（例如Aurora激酶）活性的方法以及使用这些化合物治疗蛋白激酶介导的疾病（例如癌症）的方法。
• Fused multicyclic compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US09006252B2

  公开（公告）日：2015-04-14

  Fused multicyclic compounds of formula (I): wherein R′, R″, X, Y, Z, A, B, C, D, and n are defined herein. Also disclosed are a method for inhibiting protein kinase (e.g., Aurora kinase) activity and a method for treating a protein kinase mediated disorder (e.g., cancer) with these compounds.

  式（I）的融合多环化合物：其中R′、R″、X、Y、Z、A、B、C、D和n的定义如本文所述。还揭示了一种抑制蛋白激酶（例如Aurora激酶）活性的方法，以及使用这些化合物治疗蛋白激酶介导的疾病（例如癌症）的方法。
• US9006252B2
  申请人：——

  公开号：US9006252B2

  公开（公告）日：2015-04-14
• [EN] FUSED MULTICYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MULTICYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTÉINES KINASE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2010036629A2

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused multicyclic compounds of formula (I) defined herein are disclosed. Also disclosed are a method for inhibiting protein kinase (e.g., Aurora kinase) activity and a method for treating a protein kinase mediated disorder (e.g., cancer) with these compounds.
• Design and synthesis of novel orally selective and type II pan-TRK inhibitors to overcome mutations by property-driven optimization
  作者：Mu-Chun Li、Wen-Hsing Lin、Pei-Chen Wang、Yu-Chieh Su、Pei-Yi Chen、Chu-Min Fan、Ching-Ping Chen、Chen-Lung Huang、Chun-Hsien Chiu、Ling Chang、Chiung-Tong Chen、Teng-Kuang Yeh、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113673

  日期：2021.11

  designed and synthesized a series of quinazoline compounds as selective and orally bioavailable type II TRK inhibitors. Property-driven and lead optimization strategies informed by structure-activity relationship studies led to the identification of 39, which showed higher (about 15-fold) selectivity for TRKA over AURA and AURB, as well as potent cellular activity (IC50 = 56.4 nM) against the KM12 human

  罕见的致癌 NTRK 基因融合导致不受控制的 TRK 信号传导，从而导致各种成人和儿童实体瘤。基于我们的多靶向临床候选BPR1K871 ( 10 )的架构，我们设计并合成了一系列喹唑啉化合物作为选择性和口服生物可利用的 II 型 TRK 抑制剂。结构-活性关系研究提供的特性驱动和先导优化策略导致了39的鉴定，其显示出比 AURA 和 AURB 更高（约 15 倍）的 TRKA 选择性，以及有效的细胞活性（IC 50  = 56.4 nM ) 对抗 KM12 人结肠直肠癌细胞系。39还显示出良好的 AUC 和口服生物利用度 (F = 27%)，非常好在KM12 异种移植模型中的体内功效（TGI = 64%）和广谱抗TRK 突变效力（IC 50  = 3.74–151.4 nM），尤其是在双突变 TRKA 酶促测定中。因此，建议将39进一步开发为下一代、选择性和口服给药的 II 型 TRK 抑制剂。