(S)-hexahydro-2-methyl-1-(4-bromo-5-isoquinolinesulfonyl)-1H-1,4-diazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-hexahydro-2-methyl-1-(4-bromo-5-isoquinolinesulfonyl)-1H-1,4-diazepine
• 英文别名: (S)-(-)-1-(4-bromoisoquinolin-5-yl)sulfonyl-2-methyl-1,4-diazepane；4-bromo-5-[[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline；(S)-4-Bromo-5-((2-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl)isoquinoline
• 化学式: C₁₅H₁₈BrN₃O₂S
• 分子量: 384.297
• InChiKey: OJUADEYTZGIMIV-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-hexahydro-2-methyl-1-(4-bromo-5-isoquinolinesulfonyl)-1H-1,4-diazepine 在 叔丁基锂 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.32h， 生成 dimethyl-fasudil
  参考文献：
  名称：

  有效合成[ 11 C] H-1152的信息，这是一种特异性针对Rho激酶的PET探针，是诊断医学和药物开发中的高度潜在目标

  摘要：

  基于快速的Pd 0介导的C- [ 11 C]甲基化，使用[ 11 C]甲基碘和三丁基锡烷基，首次有效合成了一种新型的针对Rho激酶的新型PET探针[ 11 C] H-1152前体，具有3.8±1.2 GBq（n = 3）的分离放射性，97±10 GBqμmol -1（n = 3）的比放射性以及高化学和放射化学纯度（> 99％）。基于11 CH 3的经衰变校正的放射化学收率我是63±14％。三氟乙酰基（TFA）基作为仲胺的耐受性保护基和脱保护基的新潜力已通过高度选择性的锡烷基化反应（通过使用t -C 4 H 9 Li的异喹啉部分锂化）并立即被氢氧根离子去除而得到证实。芳基锡烷基部分完整无缺。还简要讨论了过量的六甲基磷酸三酰胺（HMPA）在实现异喹啉锂种类的有效甲氧基化中的作用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.033
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-5-异喹啉磺酰氯 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 28.75h， 生成 (S)-hexahydro-2-methyl-1-(4-bromo-5-isoquinolinesulfonyl)-1H-1,4-diazepine
  参考文献：
  名称：

  一种1，4-二氮杂环庚烷衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种1，4‑二氮杂环庚烷衍生物的制备方法，该方法中，式(Ⅵ)化合物与式(Ⅴ)化合物在芳烃或者卤代烃溶剂中，在碱存在的条件下，在‑5‑0℃条件下进行进行大量偶联，偶联完成所得的式(Ⅳ)化合物通过TBAF脱去羟基保护，再通过Mitsunobu反应自身环合得到式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱ)化合物在盐酸的乙酸乙酯溶液脱去氨基保护得到目标化合物1，4‑二氮杂环庚烷衍生物。该方法合成步骤少，且各个步骤的反应条件温和，因而操作简单方便，降低了生产成本，更重要的是，用该方法合成1，4‑二氮杂环庚烷衍生物，收率高。

  公开号：

  CN105906609A

文献信息

• 4-haloisoquinoline derivative and drug containing the same
  申请人：Hidaka Hiroyoshi

  公开号：US20070088021A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The present invention relates to compounds which have a potent Rho-kinase inhibitory action and which are useful as therapeutic agents for treating diseases, such as hypertension, pulmonary hypertension, cerebral vasospasm, angina pectoris, cardiac failure, arteriosclerosis, glaucoma, dysuria, asthma, and erectile failure, and drugs containing the compounds. The present invention provides a 4-haloisoquinoline derivative represented by formula (1): an acid-added salt thereof, or a solvate of any of the foregoing, in which X is halogen, such as fluoro, chloro, bromo and iodo.

  本发明涉及具有强效Rho激酶抑制作用的化合物，可用作治疗疾病的治疗剂，如高血压、肺动脉高压、脑血管痉挛、心绞痛、心力衰竭、动脉硬化、青光眼、排尿困难、哮喘和勃起功能障碍，以及含有这些化合物的药物。本发明提供一种由式（1）表示的4-卤异喹啉衍生物：其酸盐加合物，或者上述任一化合物的溶剂化合物，其中X是卤素，如氟、氯、溴和碘。
• Therapeutic agent for treating glaucoma
  申请人：Hidaka Hiroyoshi

  公开号：US20080064681A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention provides compounds useful as therapeutic agent for treating glaucoma and methods for treating glaucoma. That is, a therapeutic agent for treating glaucoma containing, as an active ingredient, a compound represented by formula (1) below is synthesized, and the therapeutic agent is administered in the form of eye drops to a glaucoma patient. Thus, the intraocular pressure is reduced. In the above formula, ring A represents a 5- to 11-membered cyclic amino group, which may have a substituted group, and X represents a halogen.

  本发明提供了作为治疗青光眼的治疗剂的化合物，以及治疗青光眼的方法。也就是说，合成了一种作为有效成分的化合物，其化学式如下所示，并且将这种治疗剂以眼药水的形式给青光眼患者使用。因此，眼内压得到了降低。在上述化学式中，环A代表一个5至11元环的氨基团，可能带有取代基，X代表一个卤素。
• AQUEOUS COMPOSITION
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP3199160A1

  公开（公告）日：2017-08-02

  An aqueous composition having an excellent antiseptic effect is provided. An aqueous composition comprising a compound represented by Formula (1), wherein X represents a halogen atom, or a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt thereof, and a quaternary ammonium surfactant.

  本发明提供了一种防腐效果极佳的水性组合物。 一种水性组合物包括由式（1）代表的化合物，其中 X 代表卤素原子，或其盐，或该化合物或其盐的溶液，以及季铵表面活性剂。
• PHARMACEUTICAL PREPARATION
  申请人：KOWA Co., Ltd.

  公开号：EP3199161A1

  公开（公告）日：2017-08-02

  A technique is provided for improving the stability of a halogenated isoquinoline derivative with respect to light in an aqueous composition. A pharmaceutical preparation obtained by storing an aqueous composition comprising a compound represented by Formula (1): wherein X represents a halogen atom, or a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt thereof, in a package that blocks a ray with a wavelength of 300 to 335 nm.

  提供了一种提高卤代异喹啉衍生物在水性组合物中的光稳定性的技术。一种药物制剂，通过储存由式（1）代表的化合物组成的水性组合物而获得： 其中 X 代表卤原子、 或其盐，或该化合物或其盐的溶液，并将其储存在能阻挡波长为 300 至 335 纳米的光线的包装中。
• PHARMACEUTICAL PRODUCT
  申请人：Kowa Company Ltd.

  公开号：EP3199162A1

  公开（公告）日：2017-08-02

  A technique is provided for suppressing discoloration of an aqueous composition containing a halogenated isoquinoline derivative during preservation at high temperature. A pharmaceutical preparation obtained by storing an aqueous composition comprising a compound represented by Formula (1), wherein X represents a halogen atom, or a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt thereof, in a container made of polyolefin-based resin.

  本发明提供了一种在高温保存期间抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物变色的技术。一种药物制剂，其方法是将包含由式（1）代表的化合物（其中 X 代表卤素原子）或其盐、或该化合物或其盐的溶液的水性组合物储存在聚烯烃基树脂制成的容器中。